中国肝细胞癌（HCC）患者倾向于年轻化、疾病处于晚期、乙肝病毒阳性，预后较差。目前，在中国，只有索拉非尼、仑伐替尼和奥沙利铂为基础的全身化疗被批准作为晚期HCC的一线全身治疗。

2021年6月，发表在《J Clin Oncol》的一项一项随机、开放标签、平行对照的II-III期试验，则考察了多纳非尼vs索拉非尼对中国HCC的疗效。

目的：多纳非尼是一种新型多激酶抑制剂，是索拉非尼的氘化衍生物，在1a和1b期HCC的研究中显示出有效性。本研究比较了多纳非尼vs索拉非尼作为晚期HCC一线治疗的有效性和安全性。

患者和方法：该开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验纳入了来自于中国37个地区的不可切除或转移性HCC患者，Child-Pugh评分≤7，既往未接受过全身治疗。患者按照1:1的比例随机分配至口服多纳非尼（0.2g）或索拉非尼（0.4g）每天两次直至出现不可耐受的毒性或发生疾病进展。首要终点指标为总生存期（OS），通过非劣效性和优效性确定。有效性在全分析集（FAS）中初步评价，安全性在所有接受治疗的患者中评估。

结果：2016年3月21日~2018年4月16日，668名患者（意向治疗）随机分配至多纳非尼和索拉非尼治疗组；FAS分别纳入了328和331名患者。多纳非尼比索拉非尼治疗组的中位OS显著性长（FAS：12.1 vs 10.3个月；HR，0.831；95% CI，0.699~0.988；P=0.0245）；意向治疗人群中，与索拉非尼相比，多纳非尼也表现出优越的OS结局。中位无进展生存期为3.7 vs 3.6个月（P=0.570）。客观应答率为4.6% vs 2.7%（P=0.2448），疾病控制率为30.8% vs 28.7%（FAS；P=0.5532）。多纳非尼组≥3级药物相关不良事件的发生率显著低于索拉非尼组（125（38%）vs 165（50%）；P=0.0018）。

结论：在晚期HCC中国患者中，多纳非尼在改善OS方面优于索拉非尼，并具有良好的安全性和耐受性特征，有望成为这类患者潜在的一线单药疗法。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Jun 29;JCO2100163.
Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185551/