在具有里程碑意义的癌症试验中，老年和/或身体虚弱的患者代表性不足。需要有针对性的研究来弥合这一差距。2021年6月，发表在《JAMA Oncol》的一项3期随机临床试验，调查了奥沙利铂和卡培他滨减强度化疗对老年和虚弱晚期胃食管癌患者生活质量和癌症控制的效果。

研究目的：GO2 随机临床试验旨在优化老年和/或体弱晚期胃食管癌患者的化疗剂量，并探索基线老年评估 (GA) 作为治疗决策的工具。

方法/设计：在英国的肿瘤诊所开展这项多中心、非劣效性、开放标签的随机试验，由护士主导老年健康评估。招募了因高龄和/或虚弱而被认为不适合全剂量联合化疗的患者。

干预：共进行了2次随机分组：CHEMO-INTENSITY 比较了奥沙利铂/卡培他滨A级（第1天奥沙利铂130 mg/m2，第1～21天卡培他滨625 mg/m2，每日2次，周期21天）、B级（0.8倍A级剂量）或C级（0.6倍A级剂量）。或者，如果患者和临床医生一致认为化疗的指征不确定，患者可以改为进入CHEMO-BSC，比较C级vs最佳支持治疗。

主要结局和测量指标：首先，使用被患者和临床医生所接受无进展生存期（PFS）减少34天的允许范围（风险比，HR=1.34），评估较低剂量与参考剂量（A级）的非劣效性。然后，使用结合了疗效、毒性作用、生活质量和患者价值/可接受性的综合治疗效用（OTU），对患者生存质量进行比较。对于CHEMO-BSC，主要的结局指标为总生存期。

结果：514例患者进入CHEMO-INTENSITY，其中男性385例（75%），重度虚弱299例（58%），中位年龄76岁。B级vs A级（HR=1.09[95%CI，0.89～1.32]）和C级vs A级（HR=1.10[95%CI，0.90～1.33]）的非劣效性 PFS 得到确认。与A级或B级相比，C级产生更少的毒性作用和更好的OTU。没有一个亚组从高剂量中获益：即使在更年轻或不太虚弱的患者中，C级也能产生更好的OTU。

共有45例患者进入CHEMO-BSC随机分组：化疗后总生存期无显著延长：中位6.1个月vs 3.0个月（HR=0.69[95%CI，0.32～1.48]，P=0.34）。在对所有变量都可用的522例患者的多变量分析中，基线虚弱、生活质量和中性粒细胞与淋巴细胞的比率与OTU独立相关，并且可以结合在一个模型中来估计不同结果的概率。

结论和相关性：这项3期随机临床试验发现，降低强度的化疗在不显著影响癌症控制的情况下提供了更好的生存质量，应考虑用于老年和/或体弱患者。基线老年评估可以帮助预测化疗的效用，但没有确定从高剂量治疗中受益的群体。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):869-877.
Efficacy of Reduced-Intensity Chemotherapy With Oxaliplatin and Capecitabine on Quality of Life and Cancer Control Among Older and Frail Patients With Advanced Gastroesophageal Cancer: The GO2 Phase 3 Randomized Clinical Trial .
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33983395/