伏立康唑的主要代谢是由CYP2C19催化的。在临床实践中，已经观察到伏立康唑治疗的侵袭性真菌感染患者的谷浓度变化很大。CYP2C19基因多态性是否与伏立康唑在个体变异中的代谢有关，仍存在争议。2021年8月，发表在《Mycoses》的一项系统评价和荟萃分析，针对该问题给出答案。

目的：本研究的主要目的是评估CYP2C19多态性对伏立康唑谷浓度的影响。

方法：通过系统的文献回顾，研究者对伏立康唑谷浓度（Cmin）、伏立康唑剂量调整谷浓度 (Cmin/D) 的平均值差异（MD）和CYP2C19表型成对比较之间的目标治疗范围患者比例的风险比 (RR)进行荟萃分析。

结果：与正常代谢者（NMs）相比，中间代谢者（IMs）（MD：0.82，95%CI：0.57～1.07，I2=44%，p＜0.00001）或代谢不良者（PMs）（MD：1.59，95%CI：1.14～2.05，I2=46%，p＜0.00001）伏立康唑Cmin（μg•ml-1）显著升高，快速代谢者（RMs）的伏立康唑Cmin显著降低（MD：-0.87，95%CI：-1.35～-0.38，I2=0%，p=0.0004）。此外，IMs的Cmin显著低于PMs（MD：-0.59，95%CI：-0.97～-0.20，I2=22%，p=0.003）。同样，IMs组（MD:0.13，95%CI：0.05～0.22，I2=0%，p=0.002）和PMs组（MD:0.20，95%CI：0.07～0.34，I2=0%，p=0.003）的Cmin/D（μg•kg•ml-1•mg-1）显著高于NMs组，IMs组的Cmin/D显著低于PMs组（MD:-0.11，95%CI：-0.14～-0.08，I2=0%，p＜0.00001）。此外，PMs的靶向治疗范围比例明显高于NMs（RR：1.34，95%CI：1.09～1.64，I2=50%，p=0.005）。

结论：与NMs相比，IMs和PMs具有更高的伏立康唑谷浓度，尤其是在亚洲人中，而RMs具有更低的伏立康唑谷浓度。此外，PMs的靶向治疗范围比例高于NMs，特别是亚洲人中。CYP2C19基因分型有望用于指导伏立康唑的个体化用药。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Mycoses. 2021 Aug;64(8):860-873.
The influence of CYP2C19 polymorphisms on voriconazole trough concentrations: Systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33896064/