阿片类药物是镇痛的首选，但在稳定、长期、高剂量阿片类药物的患者中，减少剂量的风险还未明确。2021年8月，发表在《JAMA》的一项研究，对此进行了考察。

重要性：鉴于阿片相关的死亡事件和国家处方指南的推荐，长期接受阿片类药物治疗慢性疼痛的患者正在逐渐减少剂量。有关逐渐减量相关风险的信息有限，包括后续的药物过量和心理健康危机。

目的：旨在评估处方稳定、长期、高剂量阿片类药物的患者中，阿片类药物剂量递减和过量发生率及心理健康危机是否存在相关性。

设计、地点和参与者：使用2008~2019年OptumLabs数据仓库中的数据以及医疗和药品报销数据进行了一项回顾性队列研究。12个月基线期处方稳定高剂量（平均≥50吗啡毫克当量/d）阿片类药物并至少随访2个月的美国成人符合入组标准。

暴露：阿片剂量递减，定义为在7个月的随访期内，在6个重叠的60天窗口期内中的任何一个中，平均日剂量至少相对减少15%。同时，计算了最大的月剂量减少速度。

主要结局和测量指标：因（1）药物过量或停药；（2）12个月随访期因心理健康危机（抑郁、焦虑、自杀未遂）而急诊就诊或住院。离散时间负二项回归模型评估了结局的调整发病率比率（aIRR）作为剂量递减（vs不递减）和剂量降低速度的函数。

结果：最终队列纳入了113618名患者的共计203920个稳定的基线期。剂量递减患者中，54.3%为女性（vs 53.2%未进行剂量递减），平均57.7岁（vs 58.3岁），38.8%为商业保险（vs 41.9%）。减量后，过量事件的调整发生率为每100人年9.3例，非减量阶段为每100人年5.5例过量事件（调整发病率差异，3.8/100人年[95% CI，3.0~4.6]；aIRR，1.68[1.53~1.85]）。减量后，心理健康危机事件事件的调整发生率每100人年7.6例，而未减量阶段为每100人年3.3例（调整发病率差异，4.3/100人年[3.2~5.3]；aIRR，2.28[1.96~2.65]）。每月最大剂量减少速度每增加10%，与1.09的过量aIRR（1.07~1.11）和1.18的心理健康危机（1.14~1.21）的aIRR相关。

结论和意义：处方稳定、长期、高剂量阿片类药物治疗的患者中，剂量递减与过量和心理健康危机风险的增加显著相关。虽然这些结果提出了剂量递减的潜在危害，但对结果的解读受限于观察性研究设计的局限。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Aug 3;326(5):411-419.
Association of Dose Tapering With Overdose or Mental Health Crisis Among Patients Prescribed Long-term Opioids
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34342618/