2021年7月，美国和英国学者发表在《Lancet Oncol》的一项多中心、开放性、2a期、多队列篮子研究，探究了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性胆道癌的疗效。

背景：转移性胆道癌的系统治疗很少，患者的中位总生存期不到1年。MyPathway研究评估了美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物在具有潜在敏感分子突变的非适应证肿瘤中的活性。本研究利用MyPathway研究中的数据，评估了双重抗HER2方案（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）在HER2扩增、过度表达或两者兼具的转移性胆道癌患者中的疗效。

方法：MyPathway是一项非随机、多中心、开放性、2a期、多队列篮子研究。转移性胆道癌患者入组标准为，18岁及以上，既往接受过治疗，HER2扩增、过度表达或两者兼具，东部肿瘤协作组体力状态为0~2。患者从美国23个研究地区入组，并接受了静脉帕妥珠单抗（840mg负荷剂量，然后每3周420mg）联合曲妥珠单抗（8mg/kg负荷剂量，然后每3周6mg/kg）。主要终点为研究者根据实体肿瘤应答评估标准（RECIST）1.1版评估的客观缓解率。在所有接受了至少1次帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者中分析主要终点和不良事件。

结果：2014年10月28日~2019年5月29日，39名患者纳入到MyPathway HER2胆道癌队列中，于2020年3月10日数据截止前评估了抗肿瘤活性。中位随访期为8.1个月（IQR，2.7~15.7）。39名患者中有9人实现了部分缓解（客观缓解率23%（95% CI，11~39））。18人（46%）报告了3~4级治疗中出现的不良事件，多数为丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高（每种为5人（13%））。3人（8%）报告了3级治疗相关不良事件，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血碱性磷酸酶和血胆红素升高。10人（26%）报告了治疗中出现的严重不良事件，只有腹痛发生于超过1名以上的患者（2人（5%））。无治疗相关严重不良事件、4级治疗相关不良事件或死亡。

结论：在既往经治的HER2阳性转移性胆道癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合治疗的耐受性良好，缓解率令人鼓舞，有望在该患者群体中启动随机对照试验。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Jul 30;S1470-2045(21)00336-3
Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339623/