痴呆症殃及全球，负担日益沉重，对症治疗药物虽无法治愈，但对延缓认知水平下降有一定获益。那么，全球痴呆患者的用药情况如何呢？低收入国家与高收入国家有多大得差距？2021年8月，英国、中国和沙特阿拉伯学者发表在《Eur J Neurol》的一项研究，调查了2008年～2018年66个国家/地区痴呆症对症用药的总体趋势。

痴呆症的负担日益沉重 无法治愈的对症治疗药全球使用情况未知

痴呆症是导致合并症、残疾和死亡的主要原因，是重大的公共卫生问题。随着人口老龄化，痴呆症的负担越来越重。在全球范围内，60岁及以上人口数量，在过去40年翻了一番多，从1980年的3.82亿增至2017年的9.62亿。据估计，2015年全球痴呆症患者数量超过4600万，2030年将增至7470万，2050年增至1.315亿。

目前，大约60%的痴呆症患者生活在中/低收入国家（LMICs），这一比例预计还会上升。2015年，全球痴呆症的总成本估计为8180亿美元，占全球国内生产总值（GDP）的1%以上。

到目前为止，痴呆症尚无治愈方法，当前的药物致癌旨在通过使用作用于中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）（包括多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀）或N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂（美金刚）来控制认知症状。这些药物获批的适应证为阿尔茨海默病引起的痴呆症（卡巴拉汀可用于治疗帕金森病痴呆症），在实践中也超适应证用于路易体痴呆症或血管性痴呆症患者。

随机对照试验和真实世界数据均表明，对于阿尔茨海默痴呆症患者，对症治疗药物可产生小～中等程度的认知获益。此外，新出现的证据还表明，长期用药可以为痴呆症患者带来其他获益，如降低心血管事件风险和死亡率。然而，由于无法治愈，针对痴呆症的对症治疗药物的确切临床影响，仍存在争议，各国痴呆症治疗指南态度不一也反映了这一点。然而，这些药物在很多国家仍在广泛使用。

既往考察痴呆症对症用药的研究非常有限，多数研究要么是在高收入国家进行，要么局限于单个国家或地区。然而，仅少数研究考察了中/低收入国家痴呆症对症治疗药物的使用趋势。此外，痴呆症对症治疗药物使用的全球趋势仍然未知，没有研究直接考察国家/地区之间的差异。

鉴于上述未知因素，了解痴呆症对症药物的全球使用模式，对于了解各国和各地区痴呆症药物管理的策略和实践现状至关重要。

研究显示：痴呆症对症药物使用呈上升趋势 但低/中等收入国家使用率仍较低

发表在《Eur J Neurol》的该研究，旨在确定66个国家和地区痴呆症患者使用对症治疗药物的趋势和模式。

这是一项横断面研究，使用了IQVIA-多国综合数据分析系统数据库的批量数据。分析了66个国家和地区2008年～2018年痴呆症对症药物的销售数据，并按收入水平分层（低/中等收入国家[LMICs]，n=27；高收入国家[HICs]，n=37；区域，n=2）。

根据每1000名居民每日的限定日剂量（DDDTID），估算药物使用量（WHO DDD，统一了每包药物的大小、强度和形式，并反映了平均剂量）。药物使用随时间的变化，量化为复合年增长率（CAGR）的百分比变化。

2008年～2018年，痴呆症对症治疗药物总销售额从0.85增加到1.33 DDDTID（LMICs:0.094～0.396；HICs:3.88～5.04），每年的CAGR为4.53%。与高收入国家（CAGR=2.65%）相比，增长主要由低/中等收入国家（CAGR=15.42%）驱动。

2008年～2018年，4种药物的总体用药量都有所增加：美金刚（CAGR=8.51%）、卡巴拉汀（CAGR=6.91%）、多奈哌齐（CAGR=2.72%）和加兰他敏（CAGR=0.695%）。

2018年，全球最常用的药物是多奈哌齐，占总使用量的49.8%，其次是美金刚（32.7%）、卡巴拉汀（11.24%）和加兰他敏（6.36%）。

因此，全球的痴呆症对症治疗药物使用量呈上升趋势，但低/中等收入国家的使用率仍然较低。一些国家可能需要干预措施来支持药物的使用。

国家间的可负担力有天壤之别 中低收入国家用药率仍有提升空间

本研究中，研究者发现，自2008年～2018年，全球痴呆症对症药物的总体使用量呈上升趋势，平均每年上升4.5%。2008年～2013年的增长幅度大于2013年～2018年。中/低收入国家的增长率是高收入国家的6倍。

在痴呆症的4种对症治疗药物中，美金刚使用量增加最多。在多数国家和地区，多奈哌齐或美金刚比卡巴拉汀或加兰他敏更常用。

痴呆症的对症治疗药物使用增加，加之痴呆症发病率上升，可能反映了对痴呆症治疗药物需求的日益增长。然而，药物使用增加率（4.5%）超过了全球痴呆症患病率的年增长率（约为3%）。这可能表明，接受药物治疗的痴呆症或认知障碍患者比例增加。

除外痴呆症患者数量增加，痴呆症对症治疗药物使用量的明显增加，可能是由其他因素造成的，如处方实践的改变和药物可及性的改善。同样的因素也可以解释中/低收入国家和高收入国家的增加比例有差异。自2015年～2020年，预计中/低收入国家痴呆症患者的年增长率是高收入国家的1.5倍，这表明中/低收入国家痴呆症的对症治疗药物需求量增长更快。

在2018年患病率标准化分析中，高收入国家痴呆患者用药量是中/低收入国家患者的4倍。一项既往研究发现，全球痴呆症对症治疗药物的可负担能力存在巨大鸿沟，某些中/低收入国家的购买力调整后价格是高收入国家的100倍。因此，用药不仅是实际可及性和可获得性的问题，还可能受到国家间负担能力不同的深刻影响。

总之，自2008年～2018年，全球痴呆症对症药物使用量大幅增加。药物使用模式因国家和地区而异，这可能是治疗指南和报销政策有差异所导致。不一致的确切原因有待进一步研究确定，以支持全球恰当使用痴呆症对症治疗药物。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur J Neurol. 2021 Aug 7. doi: 10.1111/ene.15053.
Global trends in symptomatic medication use against dementia in 66 countries/regions from 2008 to 2018
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363297/