多巴胺能传递障碍可能导致阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能障碍。2020年7月，发表在《JAMA Netw Open》的一项2期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了罗替戈汀vs安慰剂对轻至中度AD患者认知功能的影响。

目的：研究多巴胺能激动剂治疗是否影响AD患者的认知功能。

设计、地点和受试者：在意大利开展这项2期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。2017年9月1日至2018年12月31日，纳入轻至中度AD患者。2019年7月1日至9月1日，对数据进行分析。

干预措施：罗替戈汀2 mg透皮贴剂1周后，4 mg贴剂23周（n=47）或安慰剂透皮贴剂24周（n=47）。

主要结局和测量指标：主要终点指标为阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表与基线相比的变化。次要终点指标为额叶评估组、阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动和神经精神病学量表得分的变化。经颅磁刺激联合脑电图评价前额叶皮层活动。

结果：在94例接受随机分配的患者中（平均[SD]年龄，73.9[5.6]岁；58例[62%]女性），78例（83%）完成了研究。与安慰剂相比，罗替戈汀对主要终点指标没有显著影响：罗替戈汀组的阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表评分估计平均变化为2.92（95% CI，2.51～3.33），安慰剂组这一数字相应为2.66（95% CI，2.31～3.01）。对于次要结局指标，两组的阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动评分（罗替戈汀为-3.32[95% CI，-4.02～-2.62]，安慰剂为-7.24[95% CI，-7.84～-6.64]）和额叶功能评价量表评分（罗替戈汀为0.48[95% CI，0.31～0.65]，安慰剂为-0.66[95% CI，-0.80～-0.52]）估计平均变化显著。神经精神病学量表得分无纵向变化（罗替戈汀组为1.64[95% CI，1.06～2.22]，安慰剂组为1.26[95% CI，0.77～1.75]）。脑电图的神经生理学分析结果显示，罗替戈汀组的前额叶皮质活动增加，而安慰剂组没有。不良事件在罗替戈汀组更为常见，有11例患者退出，而安慰剂组为5例。

结论和相关性：在这项随机临床试验中，罗替戈汀治疗对轻度至中度AD患者的整体认知没有显著影响；然而，观察到认知功能的改善与额叶和日常生活活动密切相关。这些结果提示多巴胺能激动剂罗替戈汀治疗可减轻与额叶认知功能障碍相关的症状，从而可能延缓日常生活活动的损害。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2010372.
ffect of Rotigotine vs Placebo on Cognitive Functions Among Patients With Mild to Moderate Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32667654/