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中低收入国家新生儿脓毒症:氨苄西林-庆大霉素经验性治疗或该舍弃了

来源:    时间:2021年09月17日    点击数:    5星

脓毒症是新生儿死亡的主要原因。2021年8月,发表在《Lancet Infect Dis》的一项研究,对低收入和中等收入国家(LMIC)经验性使用氨苄西林-庆大霉素组合治疗新生儿脓毒症提出了质疑。

背景:脓毒症是新生儿死亡的主要原因,尤其在低收入和LMIC。WHO提议,氨苄西林-庆大霉素可作为新生儿脓毒症管理的一线治疗。LMIC新生儿脓毒症和抗生素耐药性的BARNARDS观察性队列研究中,通过全基因组测序(WGS)和抗生素耐药谱,描述了常见脓毒症病原体。在BARNARDS子研究中,旨在评估LMIC中管理新生儿脓毒症常用的经验性抗生素治疗和有效性。

方法:BARNARDS中,在孟加拉国、埃塞俄比亚、印度、巴基斯坦、尼日利亚、卢旺达和南非的12个临床研究中心,知情同意的母亲和0-60天内出生的新生儿,在分娩或新生儿出现疑似脓毒症的症状时入组。死产婴儿排除在研究外。在有脓毒症临床体征时采集新生儿的血液样本,在培养证实脓毒症的细菌分离株中确定WGS和抗生素治疗的最小抑菌浓度。从入组后到生命的60天时收集新生儿结局数据。评估了抗生素使用和新生儿结局数据。考虑到与出生和病原体相关的潜在临床混杂变量,对生存分析进行了调整。此外,还评估了耐药特征、达到药代动力学-药效学目标的概率、耐药频率(即当受到抗生素挑战时,通过分离株的体外生长定义的耐药性)。通过医疗结构和抗生素成本的相关调查问卷,评估了可及性和可负担性。

结果:2015年11月12日~2018年2月1日,36285名新生儿纳入到主要BARNARDS研究中,其中的9874人临床确诊为脓毒症,5749人具有抗生素数据。5749名新生儿中,4451人(77.42%)最常处方的4种抗生素组合为氨苄西林-庆大霉素、头孢他啶-阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星和阿莫西林克拉维酸-阿米卡星。该数据集和WGS数据(除了印度,所有BARNARDS研究涉及的国家都在该子集中有所代表)评估了接受这些抗生素组合中一种治疗的442名新生儿的476个处方。分离出多种病原体,共457株。头孢他啶-阿米卡星治疗的新生儿死亡率低于氨苄西林-庆大霉素治疗者(调整了考虑了对结局造成潜在混杂因素的临床变量的HR,0.32;95% CI,0.14~0.72;P=0.0060)。390个革兰氏阴性分离株中,379个(97.2%)对氨苄西林耐药,274个(70.3%)对庆大霉素耐药。治疗组合中,革兰氏阴性分离株对至少1种抗生素具有易感性的情况分别为:对氨苄西林-庆大霉素为111个(28.5%),对阿莫西林克拉维酸-阿米卡星为286个(73.3%),对头孢他啶-阿米卡星为301个(77.2%),对哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星为312个(80.0%)。氨苄西林-庆大霉素治疗的78个新生儿中,有26个(33.7%[SD,0.59])目标实现的概率为80%或以上,阿莫西林克拉维酸-阿米卡星治疗的27个新生儿有15个(68.0%[3.84]),头孢他啶-阿米卡星治疗的109个有93个(92.7%[0.24]),哌拉西林-他唑巴坦-阿米卡星治疗的76个有70个(85.3%[0.47])。但是,抗生素和国家的影响无法分辨。磷霉素耐药率最高(78/114个分离株[68.4%]),其次是黏菌素(55/96[57.3%])和庆大霉素(62/117[53.0%])。7个国家中有6个国家(不包括南非)的地区表示,抗生素的成本将影响新生儿脓毒症的治疗。

结论:由于具有较高的耐药性和较高的耐药率和较低的目标实现概率,该数据对LMIC中经验性使用氨苄西林-庆大霉素组合治疗新生儿脓毒症提出了质疑。当为卫生经济结果具有差异的LMIC建议抗生素治疗时,需要考虑可及性和可负担性。

(选题审校:应颖秋 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Lancet Infect Dis. 2021 Aug 9;S1473-3099(21)00050-5
Effects of antibiotic resistance, drug target attainment, bacterial pathogenicity and virulence, and antibiotic access and affordability on outcomes in neonatal sepsis: an international microbiology and drug evaluation prospective substudy (BARNARDS)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384533/

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