降压药物的药理学剂量-反应曲线表明，药物四分之一剂量（Quadpill）的降压效果可达到标准剂量（常规维持剂量）的一半。2021年8月，发表在《Lancet》一项双盲、随机、对照临床试验，再次证实了超低剂量的四药联合的降压疗效。

背景：治疗惰性是公认的血压控制障碍，需要简单且更有效的治疗策略。研究人员假设，初始包含超低剂量四联疗法的单药降压策略比初始单药治疗的策略更有效。

方法：QUARTET是一项多中心、双盲、平行、随机、3期试验，研究对象为未经治或接受单一治疗的澳大利亚高血压成人（≥18岁）。参与者随机分配至开始四联组合降压药（包含厄贝沙坦37.5mg、氨氯地平1.25mg、吲达帕胺0.625mg、比索洛尔2.5mg）或外表难以区分的单药对照组（厄贝沙坦150mg）。如果血压未达标，两组可加用额外的药物（起始氨氯地平5mg）。使用在线中心随机服务进行1:1的随机分组，并根据地区进行分层。分组对所有参与者和研究团队成员（包括调查者和结局评价者）设盲，但不对试验产品的生产商和统计师设盲。首要结局指标为12周时日常诊疗的诊室收缩压的差异。次要结局包括血压控制（标准诊室血压<140/90mmHg）、安全性和耐受性。一个亚组继续保持随机分配的治疗方案至12周，从而评价长期效果。按照意愿治疗进行分析。

结果：2017年6月8日~2020年8月31日，评价了743人是否符合入组标准，152人不符合入组标准或拒绝试验，最终共招募了591名参与者，300人随机分配至初始四联疗法干预组，291人随机分配至初始标准剂量单药治疗对照组。591名参与者的平均年龄为59岁（SD，12），男性356人（60%），女性235人（40%），白人483人（82%），亚裔70人（12%），38人（6%）为其他种族，基线平均诊室血压为141（SD，13）/85（10）mmHg。12周时，干预组和对照组分别有44/300人（15%）和115/291人（40%）需要额外的降压药。与对照组相比，干预组收缩压降低6.9mmHg（95% CI，4.9~8.9；P<0.0001），血压控制率较高（76% vs 58%；相对风险（RR），1.30；95% CI，1.15~1.47；P<0.0001）。12周时，不良事件相关的治疗停止无差异（干预vs对照：4.0% vs 2.4%；P=0.27）。继续使用随机分组药物的417名患者中，对照组比干预组的参与者更频繁地出现剂量增加（P<0.0001）。但是，52周时，干预组仍比对照组日常诊疗诊室收缩压低7.7mmHg（5.2~10.3），血压控制率仍然较高（81% vs 62%；RR，1.32；1.16~1.50）。12周时，所有随机分组的参与者中，干预组和对照组分别发生7例（3%）和3例（1%）严重不良事件。

结论：四分之一剂量的四联组合早期治疗策略比常用的开始单药治疗的策略可实现和维持较高的降压效果。该试验证实了基于四联单药策略的有效性、耐受性和简便性。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Aug 27;S0140-6736(21)01922-X.
Initial treatment with a single pill containing quadruple combination of quarter doses of blood pressure medicines versus standard dose monotherapy in patients with hypertension (QUARTET): a phase 3, randomised, double-blind, active-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469767/