蒽环类药物目前是乳腺癌化疗的基石药物，被广泛应用，但其心脏毒性反应令人揪心。更让人恐怖的是，蒽环类导致的心脏毒性往往会一直恶化下去且不可逆。因此，早期预防尤为重要。2021年8月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，有3类药物或有保护作用，且意外的是年轻、健康和没有合并症的患者或反而获益最大。

蒽环类是乳腺癌化疗的中流砥柱 但也损害心脏

几十年来，基于蒽环类药物的化疗方案一直是乳腺癌治疗的中流砥柱。然而，蒽环类药物可能会导致或轻度或严重或短期或长期的毒性作用，其中心脏毒性反应是一个众所周知的并发症。心脏毒性导致左心室射血分数（LVEF）下降，会导致治疗中断或停药，增加死亡风险。

癌症患者治疗期间和治疗后，心脏影像评估的标准手段是超声心动图。心室功能不全之前的重构和整体纵向应变（GLS）减少，是早期预测心脏毒性反应最敏感的参数。

已经显示，心功能障碍患者服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEis）、血管紧张素-II受体阻滞剂（ARB）和β-受体阻滞剂（BB），可以预防心脏重构，并降低死亡率。这些药物对肿瘤患者或也具心脏保护作用。

SAFE研究中期分析：蒽环类化疗乳腺癌患者 药物能护心

发表在《JAMA Oncol》的SAFE研究，旨在确定正在接受基于蒽环类化疗的乳腺癌患者，药物性心脏保护是否可以减少亚临床心脏损伤。

该研究是在意大利8个肿瘤科进行的4臂3期随机双盲安慰剂对照多中心研究。该分析是对12个月时完成心脏评估的前174名患者进行预先设定的中期分析。

2015年7月～2020年6月招募患者。在2020年进行中期分析。患者的入组标准为，有主要或术后接受基于蒽环类全身治疗的指征；排除标准为既往诊断心血管疾病。

干预措施从开始化疗或到曲妥珠单抗治疗结束（在ERBB2阳性患者中），给予1年的心脏保护治疗（比索洛尔、雷米普利或两种药物，与安慰剂相比）。如果可以耐受，将所有组的剂量逐渐增加至目标剂量，即比索洛尔（5mg，每日一次）、雷米普利（5mg，每日一次）以及安慰剂。

主要终点指标为通过标准和3D超声心动图、LVEF和GLS测量确定的任何心肌功能的亚临床损伤（恶化≥10%）和变形。

分析的174名女性（中位48岁；范围，24～75岁），在12个月内完成了心脏病学评估，并治疗结束。

在12个月时，安慰剂组、雷米普利组、比索洛尔组、雷米普利+比索洛尔组3D-LVEF分别恶化了为4.4%、3.0%、1.9%和1.3%（P = 0.01）。

安慰剂组、雷米普利组、比索洛尔组的GLS分别恶化了6.0%、1.5%和0.6%，而雷米普利+比索洛尔组未发生恶化（0.1%改善）（P＜0.001）。

对于3D-LVEF降低≥10%的患者数量，安慰剂组为8人（19%），雷米普利组为5人（11.5%），比索洛尔组为5人（11.4%），雷米普利+比索洛尔组为3人（6.8%）。

对于GLS恶化≥10%的患者数量，安慰剂组为15人（35.7%），而雷米普利组为7人（15.9%），比索洛尔组为6人（13.6%），雷米普利+比索洛尔组为6人（13.6%）（p = 0.03）。

因此，这项随机临床研究的期中分析表明，在接受蒽环类化疗的乳腺癌患者中，心脏保护药物耐受性良好，或可预防与癌症治疗相关LVEF下降和心脏重构。

出于意料！年轻、健康和没有合并症的患者或反而获益最大

在该项涉及262例乳腺癌患者的随机临床研究中，分析了其中的174人。在12个月时，在3D超声心动图评估的左心室射血分数恶化幅度方面，安慰剂组为4.4%，雷米普利组、比索洛尔组、雷米普利+比索洛尔组则分别为3.0%、1.9%和1.3%；在整体纵向应变的恶化幅度方面，安慰剂、雷米普利、比索洛尔组分别为6.0%、1.5%和0.6%，而雷米普利+比索洛尔组则改善了0.1%。

在这项研究中，心脏预防的保护作用，12个月时比治疗结束时更明显。然而，24个月时EDVI和ESVI的获益仍然维持，这支持了前面提到的对心脏重构有利的猜测。

关于3D LVEF，所有亚组患者均从基于比索洛尔的治疗中显著受益，而含雷米普利组的差异不明显。关于GLS，所有患者均受益于含比索洛尔的治疗。

亚组分析结果显示，心脏保护策略的获益在身体健康且年轻的患者中及没有合并症的患者中最为明显，因此，所有患者都应高度重视心脏保护策略，而不仅仅是那些典型的高危患者。

总之，这些研究结果表明，在乳腺癌患者接受心脏毒性药物治疗期间，或应使用心脏保护药物来预防心脏损伤。然而，这些令人鼓舞的初步结果，还需要在最终结局分析时加以证实。后续也有必要进一步开展大样本研究进行验证。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Aug 26;e213395.
Cardioprotective Strategy for Patients With Nonmetastatic Breast Cancer Who Are Receiving an Anthracycline-Based Chemotherapy: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436523/