GLP-1受体激动剂的应用越来越广泛。2021年10月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机试验的系统评价和荟萃分析，调查了GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管、死亡率和肾脏结局效果。

背景：GLP-1受体激动剂可减少2型糖尿病患者的主要不良心血管事件（MACE）。然而，关于肾脏结果的不确定性仍然存在，并且获益是否扩展到基于肠促胰岛素类似物的GLP-1受体仍然不确定。研究者旨在2型糖尿病患者的结果试验中GLP-1受体激动剂的心血管获益和风险的最新证据进行荟萃分析。

方法：研究者开展了一项荟萃分析，纳入来自AMPLITUDE-O的新数据，使用随机效应模型估计MACE的总体风险比（HR）；其组成部分；全因死亡率；因心衰住院；复合肾脏结局包括大量白蛋白尿、血清肌酐加倍或估计肾小球滤过率（eGFR）下降至少40%、肾脏替代疗法或因肾脏疾病而死亡；基于eGFR变化的肾功能恶化；和关键安全性结局（严重低血糖、视网膜病变、胰腺炎和胰腺癌）的比值比。研究者还根据安慰剂组的MACE发生率、是否存在心血管疾病、HbA1c水平、试验持续时间、治疗给药间隔、与人类GLP-1或肠促胰岛素类似物的结构同源性、BMI、年龄和eGFR，检查患者亚组的MACE结局。研究者在PubMed中检索了截至2021年6月9日报告MACE（即心血管死亡、心梗或卒中）并符合条件的试验。对已发表的考察2型糖尿病患者使用注射剂或口服GLP-1受体激动剂的随机安慰剂对照试验的数据进行了荟萃分析。研究者将搜索限制在超过500例患者的试验中，这些患者的主要结局指标包括心血管死亡、非致命性心梗和非致命性卒中。该荟萃分析注册于PROSPERO，CRD42021259711。

结果：在筛选出的98篇文章中，包含60080例患者的8项试验符合预先指定的标准并被纳入。总体而言，GLP-1受体激动剂将MACE降低了14%（HR 0.86[95% CI 0.80～0.93]；p＜0.0001），在GLP-1受体激动剂结构同源性或8个其他检查的亚组，没有显著的异质性（所有p相互作用≥0.14）。GLP-1受体激动剂将全因死亡率降低12%（HR 0.88[95% CI 0.82～0.94]；p=0.0001），因心衰住院减少11%（HR 0.89[95% CI 0.82～0.98]；p=0.013），复合肾脏结果降低21%（HR 0.79[95% CI 0.73～0.87]；p＜0.0001)，不会增加严重低血糖、视网膜病变或胰腺不良反应的风险。在敏感性分析中，排除了仅限于急性冠脉综合征患者的唯一试验（ELIXA），所有获益均略有增加，包括肾功能恶化的结果，基于eGFR变化（HR 0.82[95% CI 0.69～0.98]；p=0.030)。

阐释：GLP-1受体激动剂，无论结构同源性如何，都能降低2型糖尿病患者MACE各组成部分、全因死亡率、心衰住院和肾功能恶化的风险。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):653-662.
Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34425083/