在放化疗中加入二甲双胍作为同步治疗和巩固治疗，能否改善无糖尿病的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者结局？2021年9月，加拿大学者发表在《JAMA Oncol》的OCOG-ALMERA随机临床试验，探究了二甲双胍+放化疗能否改善LA-NSCLC患者结局这一临床问题。

重要性：即使进行了积极同步放化疗，但不可切除的LA-NSCLC仍表现出较差的生存结局。二甲双胍（一种抑制线粒体氧化磷酸化链的糖尿病药物）能否改善LA-NSCLC患者对放疗和化疗应答有待研究。

目的：旨在考察二甲双胍联合放化疗并作为巩固治疗能否改善LA-NSCLC患者的结局。

设计、地点和参与者：安大略临床肿瘤组采用二甲双胍和放化疗治疗晚期肺癌（OCOG-ALMERA）研究是一项多中心、2期、随机临床试验。患者根据ⅢA vs ⅢB期和使用巩固化疗进行分层。试验计划纳入96名不可切除的无糖尿病的LA-NSCLC患者。2014年9月24日~2019年3月8日进行试验。

干预：患者随机分配至基于铂的化疗，同时行胸部放疗（60~63Gy）联合或不联合巩固化疗组，或相同的治疗再在放化疗期间及之后的12个月联合二甲双胍2000mg/d组。

主要结局和测量指标：主要结局为出现失败事件（即，局部区域疾病进展、远处转移、死亡、12个月内因任何原因造成的停止试验治疗或计划的评估）的患者比例。使用双侧Fisher精确检验比较比例。使用Kaplan-Meier方法评估传统无进展生存期和总生存期。根据不良事件的通用术语标准4.03版分级不良事件。所有随机分组的患者都纳入到意愿治疗分析中。

结果：因进展缓慢，试验提前停止。2014~2019年，随机分组54名患者（实验组26人，对照组28人）。参与者包括30名女性（55.6%），平均（SD）65.6（7.6）岁。接受二甲双胍的18名患者（69.2%）在1年内检测到治疗失败，对照组患者为12人（42.9%）（P=0.05）。二甲双胍组和对照组1年无进展生存率分别为34.8%（95% CI，16.6~53.7）和63.0%（42.1~78.1）（HR，2.42；95% CI，1.14~5.10）；总生存率分别为47.4%（26.3~65.9）和85.2%（65.2~94.2）（HR，3.80；1.49~9.73）。实验组报告至少1例3级或以上不良事件的患者多于对照组（53.8% vs 25.0%）。

结论和意义：这项随机临床试验中，将二甲双胍添加至放化疗中，与仅综合治疗相比，与治疗有效性较差和毒性反应增加相关。不推荐二甲双胍用于将要行放化疗的LA-NSCLC患者。

（选题审校：王冠儒 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1333-1341.
Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34323924/