感染性休克患者对辅助糖皮质激素的应答可能不同，原因尚不清楚。2021年9月，发表在《Intensive Care Med》的一项研究，调查了感染性休克患者肾上腺皮质候选基因表达与对氢化可的松临床应答的相关性。

目的：确定肾上腺皮质基因表达与感染性休克的临床结局或糖皮质激素治疗应答是否相关。

方法：对氢化可的松与安慰剂相比治疗感染性休克的随机对照研究进行预先指定的巢式队列研究。在使用氢化可的松或安慰剂治疗之前，采集血液进行RNAseq分析。检测与垂体释放激素、盐皮质激素和糖皮质激素受体、细胞内糖皮质激素代谢和转运蛋白相关肾上腺皮质候选基因的表达。

结果：2014年5月至2017年4月，671例患者被纳入巢式队列研究，其中494份样本可供分析。研究者没有发现候选基因表达水平与90天死亡率、28天死亡率或休克逆转时间之间存在关联的证据。研究者观察到有证据表明，在两个基因的休克逆转时间方面，表达和治疗组之间存在显著的相互作用；GLCCI1（氢化可的松和安慰剂分别为HR 3.81，95% CI 0.57～25.47和HR 0.64，95% CI 0.13～3.07，相互作用p为0.008）和BHSD1（HR 0.55，95% CI 0.28～1.09和HR 1.32，95% CI 0.67～2.60，相互作用p为0.01）。

结论：在感染性休克患者中，肾上腺皮质候选基因表达与死亡率之间没有相关性。接受氢化可的松治疗的GLCCI1表达较高的患者比接受安慰剂的患者更快地实现休克缓解；相反，接受氢化可的松治疗的BHSD1表达较高的患者比接受安慰剂治疗的患者实现休克缓解的速度慢。基因表达的变异可能是感染性休克患者糖皮质激素治疗应答异质性的机制之一。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Intensive Care Med. 2021 Sep;47(9):974-983.
The relationship between adrenocortical candidate gene expression and clinical response to hydrocortisone in patients with septic shock
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185116/