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帕博利珠单抗+化疗治疗晚期肺鳞癌 中国患者随访28月数据揭晓

来源:环球医学编译    时间:2021年11月04日    点击数:    5星

作为一种发病率与死亡率均居前列的肿瘤,肺癌曾经令人谈之色变。随着治疗手段的不断翻新,肺癌正在逐渐成为一种慢性病。

但是,这些前沿治疗药物,如免疫治疗抗PD-(L)1,国际研究的数据,纳入中国患者的数量很少。因人种的差异,中国患者亟需我们自己的数据。2021年9月,《JTO Clin Res Rep》发表了KEYNOTE-407中帕博利珠单抗+化疗治疗中国转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者随访28月的结果。

亚洲人与白人差异大 中国NSCLC患者需要自己的研究数据

据我国最新的癌症新发病例数和死亡病例数的统计数据,肺癌依旧占据首位,仍然是发病率和死亡率均很高的疾病。已证明,程序性细胞死亡-1(PD-1)及程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂可显著改善转移性NSCLC患者的临床结局。

在全球研究中,帕博利珠单抗单药用于PD-L1肿瘤比例评分(TPS)大于或等于1%的无EGFR或ALK突变NSCLC患者,联合铂类化疗用于任何PD-L1 TPS表达无EGFR或ALK突变患者,有显著的临床获益,包括延长生存期。

因此,包括中国在内的很多国家,已批准帕博利珠单抗单药或联合铂类化疗用于NSCLC患者。

但是,在抗PD-(L)1的国际性随机研究中,中国患者的代表性普遍不足。由于亚洲患者的疾病特征和治疗应答可能与白人患者不同,有必要特别评估中国人群的治疗应答情况。

在KEYNOTE-042中国研究中,在PD-L1 TPS≥1%无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中,与铂类化疗相比,帕博利珠单抗单药可延长总生存期(OS)。然而,在中国的转移性NSCLC患者中评估帕博利珠单抗+化疗的数据有限。

KEYNOTE-407全球和中国扩展研究:帕博利珠单抗+化疗大幅延长生存期

在KEYNOTE-407研究中,与安慰剂+化疗相比,帕博利珠单抗+化疗显著改善了既往未经治转移性鳞状NSCLC患者的生存结局。近期发表在《JTO Clin Res Rep》的研究数据,是KEYNOTE-407全球和中国拓展研究的结果。

按1:1的比例,将从中国大陆招募的患者随机分至帕博利珠单抗35个周期或安慰剂+卡铂和紫杉醇/白蛋白结合紫杉醇4周期组中。双主要终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

共纳入125名患者(帕博利珠单抗-化疗组,n=65;安慰剂-化疗组,n=60)。

截至2020年9月30日,中位随访(范围)28.1(25.1~40.9)个月。

与安慰剂+化疗组相比,帕博利珠单抗+化疗组的OS(风险比[HR]=0.44,95% CI:0.28~0.70)和PFS(HR=0.35,95%CI:0.24~0.52)改善。

帕博利珠单抗+化疗组vs安慰剂+化疗组的2年OS 为56.9% vs 31.7%,PFS率为24.2% vs 3.3%。

治疗相关3~5级不良事件发生率基本一致,分别为81.5%和81.7%。

与安慰剂+化疗组相比,帕博利珠单抗+化疗组自基线到18周时的总体健康状况/生活质量得分改善(最小二乘平均值差异=7.6,95%CI:1.5~13.7),并延长了到咳嗽、胸痛或呼吸困难恶化的时间(HR=0.50,95%CI:0.28~0.89)。

因此,在中国的转移性鳞状NSCLC患者中,与安慰剂+化疗相比,帕博利珠单抗+化疗延长了生存期,毒性可控,并保持或改善了健康相关生活质量。

中国患者 帕博利珠单抗+化疗一线治疗获益更大

与全球KEYNOTE-407研究相比,在中国人群中的研究,尽管中位随访时间和患者人群存在差异,但帕博利珠单抗+化疗组OS、PFS、ORR和PFS改善的结果基本一致。

中国人群的研究中,OS和PFS的HRs(95%CI)分别为0.44(0.28~0.70)和0.35(0.24~0.52);全球KEYNOTE-407研究方案指定的最终分析中,分别为0.71(0.58~0.88)和0.57(0.47~0.69)。

在KEYNOTE-407全球研究的长期随访分析中,HRs非常相似,该研究的数据库截止日期与KEYNOTE-407中国研究相同,但中位随访时间较长(40.1个月vs 28.1个月)。尽管样本量较小,且中国研究中的置信区间比全球研究更宽,但研究结局的总体趋势是一致的。总之,这些结果支持帕博利珠单抗+化疗在中国未经治转移性鳞状NSCLC患者中的疗效。

鉴于有效交叉率高达65.0%,中国患者人群的研究结果尤其令人鼓舞。这些患者的结果表明,帕博利珠单抗二线治疗有抗肿瘤活性,ORR为10.5%,中位OS为12.7个月;然而,根据这项研究观察到的帕博利珠单抗-化疗患者的生存结局表明,一线接受帕博利珠单抗的获益要大得多。

值得注意的是,根据全球和中国KEYNOTE-407研究的结果,中国已批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC。

总之,在中国纳入的未经治转移性鳞状NSCLC患者中,无论PD-L1表达如何,帕博利珠单抗+化疗一线治疗可改善OS和PFS,且具有持久的长期获益。另外,帕博利珠单抗+化疗毒性可控,相对于基线,健康相关生活质量也得到了保留或改善。

这些结果与全球KEYNOTE-407研究一致,支持中国的未经治转移性鳞状NSCLC患者将帕博利珠单抗+化疗作为标准一线治疗。

 

(选题审校:门鹏 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
JTO Clin Res Rep. 2021 Sep 25;2(10):100225.
Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Chinese Patients With Metastatic Squamous NSCLC in KEYNOTE-407
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34661177/
 

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