抗凝治疗像是走钢丝，始终需要平衡血栓形成与出血风险。2021年10月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究显示，首次不明原因静脉血栓栓塞（VTE）的患者中，接受延长（超过最初的3~6个月）抗凝治疗，抗凝相关大出血的长期风险和后果值得考虑。

背景：首次不明原因VTE患者接受延长（超过最初的3~6个月）抗凝治疗大出血的长期风险，尚且未知。

目的：旨在确定首次不明原因VTE患者（总体和临床重要亚组）中，将抗凝治疗时间延长至5年的大出血发生率。

数据来源：自建库至2021年7月23日的Medline、Embase和Cochrane临床对照试验资料库。

研究选择：报道了完成至少3个月初始抗凝治疗后再额外接受口服抗凝治疗最少6个月的首次不明原因VTE患者大出血的随机对照试验（RCT）和前瞻性队列研究。

数据采集：2名审查者独立提取数据，评价了研究质量。需要分析的未发表数据，从纳入研究的作者处获取。

数据分析：纳入到本分析中的14项RCT和13项队列研究中，9982名患者接受维生素K拮抗剂（VKA），7220名患者接受直接口服抗凝药（DOAC）。VKA和DOAC每100人年的大出血发生率分别为1.74例（95% CI，1.34~2.20）和1.12例（0.72~1.62）。VKA的5年大出血累计发生率为6.3%（3.6~10.0）。接受VKA或DOAC的患者中，65岁以上或肌酐清除率低于50mL/min、具有出血史、同时使用抗血小板治疗或血红蛋白水平低于100g/L的患者的大出血发生率，在统计学显著升高。VKA和DOAC的大出血病例致死率分别为8.3%（5.1~12.2）和9.7%（3.2~19.2）。

局限性：评价延长DOAC抗凝超过1年的大出血发生率的数据不充分。

结论：首次不明原因VTE的患者中，抗凝相关大出血的长期风险和后果值得考虑。该信息有助于告知患者预后，指导不明原因VTE治疗持续时间的决策制定。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2021 Oct;174(10):1420-1429
Long-Term Risk for Major Bleeding During Extended Oral Anticoagulant Therapy for First Unprovoked Venous Thromboembolism : A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34516270/