尽管更年期激素替代疗法能缓解更年期症状，但2021年8月，发表在《BMJ》的一项研究显示，总体痴呆发生风险未增加，但雌激素-孕激素疗法长期使用者阿尔茨海默病风险略微增加。

目的：旨在评估与不同类型和不同时间更年期激素疗法相关痴呆发生风险。

设计：2项巢式病例对照研究。

数据来源：Qreasearch或临床实践研究数据链（CPRD）中的英国全科诊所，其数据与医院、死亡和社会剥夺数据相连。

参与者：1998~2020年118501名55岁及以上初步诊断为痴呆的女性，并根据性别、全科诊所、指数日期配对497416名女性对照。

主要结局指标：从全科诊所、死亡记录和医院记录诊断的痴呆，调整了人口统计学、吸烟状态、酒精消耗、合并症、家族史、其他处方药的更年期激素疗法的比值比（OR）。

结果：16291名（14%）痴呆女性和68726名（14%）对照在索引日期前使用了超过3年更年期激素疗法。总体来说，未观察到与更年期激素疗法相关的痴呆发生风险增加。在病例和对照组中，仅进行雌激素治疗10年或以上的80岁以下女性的总体痴呆风险降低（调整OR，0.85；95% CI。0.76~0.94）。使用雌激素-孕激素疗法5~9年（1.11；1.04~1.20）或10年或以上（1.19；1.06~1.33）的女性，明确患阿尔茨海默病的风险增加。这分别等于5和7例额外病例/10000女性年。该研究还提供了具体孕激素详细风险的相关性。

结论：该研究给出了暴露于不同类型和不同时间更年期激素疗法的女性中发生痴呆和阿尔茨海默病的风险估计值，并表明总体痴呆发生风险未增加。雌激素-孕激素疗法长期使用者发生阿尔茨海默病的风险略微增加。

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ 2021;374:n2182
Use of menopausal hormone therapy and risk of dementia: nested case-control studies using QResearch and CPRD databases
https://www.bmj.com/content/374/bmj.n2182