终结新冠，除了疫苗外，特效药被寄予厚望。最近，2大跨国药企先后发布其重磅新冠治疗新药，备受关注。但毕竟是新药，价格应该不会太便宜。即便不差钱，一时半刻也未必就能买到。

近期，好消息再度传来，来自巴西、美国、加拿大、澳洲的数十位学者在《Lancet Glob Health》发表重要研究成果，基于全球首个大型随机对照研究，一款老牌廉价抗抑郁药或是重症新冠的救命药。

三期临床研究：高危新冠患者 氟伏沙明早期治疗可避免32%的住院

氟伏沙明，一款老牌廉价抗抑郁药，据说即使在医院使用10天也只要4美元。发表在《Lancet Glob Health》的该项随机、对照、平台研究，竟发现其对抗重症新冠效果惊人。

该研究从巴西的11个城市的医院门诊纳入高危成年新冠患者，想从8种老药中挑选出能扛起对抗新冠重任者。

整项研究于2020年6月启动，氟伏沙明组于2021年1月开始入组患者。入组标准为有症状、新冠检测阳性、至少符合1项额外的高危标准（糖尿病、高血压、心血管疾病、哮喘、吸烟、肥胖、慢性肾病、免疫抑制治疗、癌症病史、未接种疫苗等）的成人。

最终，共纳入3323例患者。741例被随机分配至氟伏沙明组（100mg，每日2次，为期10天），756名被随机分配至安慰剂组，余下1826名患者被分配至其他治疗方案组（如羟氯喹、洛匹那韦-利托那韦、二甲双胍等）。

此次发布研究结果，是对氟伏沙明组和安慰剂组中完成28天随访受试者的分析，中位50岁（18～102岁），女性占比58%。

考虑到医院高峰期可能超负荷，无法收治新冠患者入院，主要终点研究人员采用复合终点指标，即随机化后28天内患者住院和在新冠急诊室留观6小时。

意向性分析（ITT）显示，氟伏沙明组有11%（79例）的受试者出现主要结局事件，安慰剂组为16%（119例），绝对风险降低5%，相对风险降低32%。值得注意的是，在主要结局事件中，住院占比87%。

此外，基于意向性分析（ITT），氟伏沙明组17人死亡，安慰剂组25人死亡（OR=0.68，95% CI 0.36～1.27）。

而在遵守方案人群（per-protocol population）中，氟伏沙明组仅1例死亡，安慰剂组有12例死亡（OR=0.09，95% CI 0.01～0.47）。这也意味着规律服用氟伏沙明使得新冠患者死亡风险降低了91%。

最终，这一研究因氟伏沙明疗效优异而提前终止。

这似乎是老药新用的又一胜利！不过，作者指出，使用包括氟伏沙明在内的干预措施来防止疾病进展和住院，关键在于在新冠感染早期阶段鉴别出高恶化风险个体。

迄今为止，这是使用氟伏沙明治疗新冠患者规模最大的研究。

氟伏沙明对准炎症因子风暴 挽救新冠患者生命

氟伏沙明这款老药之所以能降低重症患者死亡率，主要原因在于其能缓解新冠病毒感染引起的炎症因子风暴。

不同于以往冠状病毒家族，新冠病毒感染者有一个独特的特点，即早期发病并不十分凶险，甚至症状轻微，但后期会突然加速，很快进入多脏器功能衰竭的状态，其原因就是患者的体内可能启动了炎症因子风暴。

炎症因子风暴，是因感染、药物或某些疾病引起免疫系统过度激活，使得免疫系统火力全开，杀红了眼，甚至想要“玉石俱焚”。

一旦发生，可迅速引起单器官或多器官功能衰竭，最终威胁生命。若患者本身合并基础疾病，如糖尿病、冠心病、肾功能不全等等，在炎症因子风暴作用下，进展到多器官衰竭甚至死亡的风险将大大增加。因此，抗炎是新冠治疗中非常重要的一环。

氟伏沙明既是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），也是一种σ-1受体（S1R）激动剂。一方面可抑制肥大细胞活化，减少组胺释放；另一方面，通过激动S1R来抑制IRE-1介导的炎症反应。

既往，有研究者发现，对于脓毒症小鼠，氟伏沙明能减少炎症因子释放，提高生存率。这项基础研究，为未来开展新冠相关研究，提供了重要线索。

2020年12月，发表在JAMA上的一项随机对照研究发现，与安慰剂相比，氟伏沙明治疗（100 mg，每日3次，为期15天）可显著降低新冠门诊患者15天内的临床恶化风险。但是，这项研究仅纳入了152例患者，规模较小，随访时间较短，迫切需要开展大规模随机对照研究来进一步验证。

因此，新冠期间，长期从事抗抑郁药氟伏沙明相关研究的华盛顿大学医学院的精神病学专家Angela Reiersen，着手开展了上述大规模研究。

有望成为新冠高危人群救命药 但一些问题仍有待阐明

氟伏沙明价格低廉，较为安全，可及性高，有望成为新冠高危人群的“救命药”。但凡事不能高兴地太早，一些问题仍待解决。

在一篇相关评论中，来自巴西圣保罗爱因斯坦医院学术研究机构的Otavio Berwanger表示：“尽管该研究有重要发现，但氟伏沙明治疗新冠的疗效和安全性的一些问题仍未阐明。氟伏沙明对死亡率和住院率等单个结局的影响，还需要明确的答案。氟伏沙明与其他疗法（如单克隆抗体和布地奈德）是否有累加效应，以及氟伏沙明最佳的治疗方案是什么，仍有待确定。最后，目前仍不清楚这一研究结果是否可以扩展到其他门诊新冠患者，包括没有疾病进展风险因素的患者、完全接种疫苗的患者以及那些感染了德尔塔变异毒株或其他新变异毒株的患者。”

无论如何，这一研究带来希望，毕竟很多发展中国家都可以随时获得这种老牌廉价抗抑郁药。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717820/