秋水仙碱治疗COVID-19中重度感染者或无症状SARS-CoV-2感染者，安全有效吗？2021年10月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项系统评价的结果，或可供参考一二。

背景：COVID-19的进展和不良的临床结局与炎症亢进和免疫反应的复杂失调相关。秋水仙碱是一种抗炎药物，被认为通过广泛的抗炎机制改善COVID-19的疾病结局。患者和医疗保健系统需要更多和更好的COVID-19治疗方案以及对现有的人体证据进行透彻理解。

目的：使用一种正在实施的系统评价方法，评估秋水仙碱vs阳性药物对照、安慰剂或单一标准治疗，作为COVID-19治疗方案的有效性和安全性。

检索方法：研究者检索了Cochrane COVID-19研究登记库(包括CENTRAL、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials. gov、WHO International Clinical Trials Registry Platform和medRxiv )、Web of Science（Science Citation Index Expanded and Emerging Sources Citation Index）和WHO COVID-19全球冠状病毒病文献，以确定截至2021年5月21日，无语言限制的已完成和正在进行的研究。

筛选标准：研究纳入了秋水仙碱治疗COVID-19患者的随机对照研究，不考虑患者的病情严重程度、年龄、性别或民族。排除了考察秋水仙碱用于非SARS-CoV-2感染但为SARS-CoV-2暴露高风险人群预防效果的研究。

数据收集与分析：研究者遵循标准Cochrane方法学。使用Cochrane偏倚风险评估工具（ROB2）评估纳入研究中的偏倚，并使用GRADE对下列结局指标进行证据确定性评定：中到重度感染者——全因死亡率、临床状态恶化和改善、生活质量、不良事件和严重不良事件；轻度或无症状感染者——全因死亡率、住院或死亡、症状缓解、症状缓解天数、生活质量、不良事件、严重不良事件。

结果：研究纳入了3项RCTs[共有11525例住院患者（8002例男性）]和1项RCT[4488例非住院患者（2067例男性）]。住院患者的平均年龄约为64岁，非住院患者的平均年龄为55岁。此外，研究者还确定了17项正在进行的研究和11项已完成或终止的研究，但这些研究没有发表结果。

秋水仙碱+标准治疗vs标准治疗（加/减安慰剂）

1、治疗中重度COVID-19住院患者

全因死亡率：秋水仙碱+标准治疗与单独标准治疗相比可能导致的28天全因死亡率几乎没有差异（风险比（RR）1.00，95% 置信区间（CI）0.93～1.08；2项RCTs，11445例受试者；中度确定性证据）。
临床状况的恶化：秋水仙碱+标准治疗可能导致被评估为需要新的有创机械通气的临床状况恶化或死亡与单独标准治疗几乎无差异（RR 1.02, 95% CI 0.96～1.09；2项RCTs，10916例受试者；中度确定性证据）。
临床状态的改善：秋水仙碱+标准治疗对临床状态的改善（被评估为存活至28天无临床恶化或死亡的人数）与单独标准治疗相比几乎无差异，（RR 0.99，95% CI 0.96～1.01；1项RCT，11340例受试者; 中度确定性证据）。
生活质量，包括虚弱和神经系统状态：研究者发现没有相关研究结局报告。
不良事件：与安慰剂相比，秋水仙碱对不良事件的影响证据非常不确定（RR 1.00，95% CI 0.56～1.78；1项RCT, 72例受试者；证据确定性非常低）。
严重不良事件：与单纯的标准治疗相比，秋水仙碱+标准治疗对严重不良事件的影响证据非常不确定（在1项105例受试者的RCT 中观察到0个事件；证据确定性非常低）。

2、治疗无症状SARS-CoV-2感染或轻度COVID-19的非住院患者

全因死亡率：关于秋水仙碱对28天全因死亡率影响的证据不确定（Peto比值比（OR）0.57，95% CI 0.20～1.62；1项RCT，4488例受试者；证据确定性低）。
28天内入院或死亡：与安慰剂相比，秋水仙碱可能略微减少了28天内入院或死亡（RR 0.80，95% CI 0.62～1.03；1项RCT，4488例受试者；中度确定性证据）。
症状缓解：研究者没有发现报告相关结局的研究。
生活质量，包括疲劳和神经状态：研究者没有发现报告相关结局的研究。
不良事件：与安慰剂相比，秋水仙碱对不良事件影响的证据尚不确定。结果来自一项涉及4412例受试者报告治疗相关事件的RCT（低确定性证据）。
严重不良事件：秋水仙碱可能轻微减少严重不良事件（RR 0.78，95% CI 0.61～1.00；1项RCT，4412例受试者；中度确定性证据）。

3、秋水仙碱与其他阳性治疗相比（如，糖皮质激素、抗病毒药，单克隆抗体），没有研究对这种比较进行评价，也没有研究在这一方面对不同剂型、剂量或方案的秋水仙碱进行评价。

结论：根据目前的证据，在中重度COVID-19住院治疗的患者中，与安慰剂或标准治疗相比，秋水仙碱或对死亡率或临床进展几乎没有影响。研究者不知道秋水仙碱是否增加（严重）不良事件的风险。研究者对秋水仙碱对无症状感染者或轻度疾病患者全因死亡率影响的证据不确定。然而，秋水仙碱可能导致28天内入院或死亡人数略有减少，严重不良事件发生率与安慰剂相比有所下降。没有一项研究报告有关生活质量的数据，也没有比较秋水仙碱与其他药物或不同剂量秋水仙素的获益和危害。本研究确定了17项正在进行的和11项已完成但尚未出版的RCTs，随着其结果的公布，研究者期望将这些RCTs纳入系统评价的更新。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045.
Colchicine for the treatment of COVID-19
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34658014/