动脉粥样硬化性心血管疾病是前列腺癌患者死亡的主要非癌症原因。2021年10月，美国、加拿大、瑞典等国学者发表在《Circulation》的PRONOUNCE随机试验的初步结果，考察了地加瑞克vs亮丙瑞林在前列腺癌患者中的心血管安全性。

背景：促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂vs GnRH激动剂在前列腺癌合并已知动脉粥样硬化性心血管疾病男性中的相对心血管安全性尚存争议。

方法：这项国际、多中心、前瞻性、随机、开放标签试验中，前列腺癌合并动脉粥样硬化性心血管疾病男性按照1:1的比例随机分配至GnRH拮抗剂地加瑞克或GnRH激动剂亮丙瑞林治疗12个月的组中。主要结局为12个月期间首次发生主要不良心血管事件（死亡、心肌梗死或卒中的复合）的时间。

结果：由于入组速度比预期慢，并且主要结局事件发生数量比预期少，因此在累积招募了计划的900名参与者前停止入组。2016年5月3日~2020年4月16日，总共随机选择了12个国家113个地区的545名患者。平衡了研究组的基线特征。中位年龄为73岁，49.8%为局限性前列腺癌，26.3%为局部晚期疾病，20.4%为转移性疾病。地加瑞克组和亮丙瑞林分别有15人（5.5%）和11人（4.1%）发生主要不良心血管事件（HR，1.28；95% CI，0.59~2.79；P=0.53）。

结论：PRONOUNCE（比较地加瑞克vs亮丙瑞林治疗晚期前列腺癌合并心血管疾病患者心血管安全性的试验）是首个前瞻性比较了GnRH拮抗剂和GnRH激动剂在前列腺癌患者中的心血管安全性的国际随机临床试验。研究因参与者和事件数量少于计划而过早终止，1年时，地加瑞克和亮丙瑞林组间主要不良心血管事件无差异。GnRH激动剂和拮抗剂的相对心血管安全性问题仍未解决。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2021 Oct 19;144(16):1295-1307.
Cardiovascular Safety of Degarelix Versus Leuprolide in Patients With Prostate Cancer: The Primary Results of the PRONOUNCE Randomized Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459214/