既往研究显示，服用他汀类药物的患者患Graves眼病的风险降低。2021年11月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究，进一步考察了他汀对高胆固醇血症Graves眼病的有效性。

背景：他汀对Graves眼病发生的保护作用提示他汀可用作该病的治疗。研究者旨在评估将阿托伐他汀添加至静脉糖皮质激素（ivGC）中，对高胆固醇血症患者Graves眼病结局的有效性。

方法：研究者在意大利比萨的一家单中心三级转诊医院进行了一项随机、开放标签、2期、自适应临床试验。患者的入组标准为，患有中度至重度活动性Graves眼病，低密度脂蛋白胆固醇浓度为2.97~4.88mmol/L。使用基于电脑的系统（共11个区组，每个区组大小为8），将患者按照1:1的比例随机分配至ST组或NST组。ST组接受ivGC（甲基强的松龙500mg每周一次，共6周，之后是250mg每周一次，再进行6周）共12周，然后是口服阿托伐他汀（20mg每天一次）共24周。NST组仅接受ivGC方案。分组对患者不设盲，但对眼科调查者设盲。首要终点为24周时改良意愿治疗（ITT）人群（参与12周访视的患者）中的Graves眼病结局（眼球突出、临床活动评分、眼睑孔径和复视的综合评估）。当多数受影响的眼睛满足了以下至少2个标准且双眼的任何相同测量都无恶化时，患者为应答者：（1）眼球突出减少2mm或以上，另一只眼不增加2mm或以上；（2）临床活动评分降低2分或以上；（3）眼睑孔径降低2mm或以上，另一只眼不增加2mm或以上；（4）复视消失或改善（从恒定变为不恒定、间歇或不存在；或由无常变为间歇或不存在）；（5）视力改善0.2小数或以上。

结果：2020年6月1日~11月30日，筛查了119名患者的入组标准，纳入了其中的88人（74%），并随机分配至ST组（44人，50%）或NST组（44人，50%）。8人（9%）未参加第12周时的访视，80人（91%，男18人（23%），女62人（78%））纳入到改良ITT人群中（ST组41人（51%），NST组39人（49%））。24周时，ST组（21/41（51%））比NST组（11/39（28%））Graves眼病复核评估应答者比例高（归因风险，0.23；95% CI，0.02~0.44；P=0.042）。安全性人群中，21/88人（24%）发生了26例不良事件。每组有1/44人（2%）需要停止治疗，无严重不良事件，组间无差异。

结论：将口服阿托伐他汀添加至ivGC方案中，可改善高胆固醇血症伴中度至重度活动性眼病患者Graves眼病预后。将来3期研究需要招募不考虑低密度脂蛋白胆固醇浓度的患者，需要证实该相关性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11):733-742.
Statins for Graves' orbitopathy (STAGO): a phase 2, open-label, adaptive, single centre, randomised clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592164/