2021年11月，发表在《European Heart Journal》的一项研究显示，利尿后代偿性钠重吸收（CPDSR）不是高容量急性失代偿性心衰中利尿剂抵抗的重要驱动因素。

目的：在健康志愿者中，肾脏在袢利尿剂诱导尿钠排泄后部署CPDSR，最大限度地减少钠排泄，产生中性钠平衡。CPDSR作为利尿剂耐药性机制被推及非等容量性人群。然而，其在急性失代偿性心衰（ADHF）中的重要性尚不清楚。

方法和结果：在利尿剂耐药机制的ADHF患者队列中，接受静脉袢利尿剂的患者（285例患者462次给药）接受了监督下的尿液收集，包括速效利尿剂使用前的尿液样本，然后6小时（利尿剂诱导的尿钠排泄期）和18小时（利尿剂使用后）的尿液收集。利尿剂给药前的平均尿钠浓度[最后一次利尿剂给药后15小时（13～17）中位数]为64±33 mmol/L，只有4%的患者尿钠浓度低（＜20 mmol/L），符合CPDSR。矛盾的是，6小时利尿剂诱导的尿钠过多与18小时利尿后自发尿钠过多相关（r = 0.7，P＜0.001）。利尿剂前尿钠与肌酐比值较高（r = 0.37，P＜0.001）是利尿剂后自发性尿钠症的最强预测因子。在一组随机接受方案驱动的强化利尿治疗患者（n = 43）中，利尿剂诱导的平均尿钠增加了3倍。与CPDSR预测的自发尿钠显著下降相比，研究者观察到利尿剂后自发尿钠没有发生变化（P = 0.47）。

结论：在人群层面，CPDSR不是高血容量ADHF患者利尿剂耐药的重要驱动因素。与CPDSR相反，利尿剂诱导产生更大的尿钠预示着利尿后更大的自发性尿钠。在高容量ADHF患者中，基础钠亲和力，而不是利尿剂诱导的CPDSR，似乎是利尿剂诱导和利尿剂后尿钠的主要决定因素。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
European Heart Journal, Volume 42, Issue 43, 14 November 2021, Pages 4468–4477
Compensatory post-diuretic renal sodium reabsorption is not a dominant mechanism of diuretic resistance in acute heart failure
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab620