2021年12月，发表在《J Hepatol》的一项研究显示，基于蛋白酶抑制剂的直接作用抗病毒药物与转氨酶升高的风险增加有关，但与肝功能障碍或肝失代偿无关。

背景与目的：在接受基于蛋白酶抑制剂（PI）的直接作用抗病毒药物（DAA）方案治疗的慢性HCV感染患者中，已报告了急性肝损伤（ALI）病例，但没有关于比较使用PI与非PI DAA治疗的患者发生ALI风险的分析。因此，本研究比较了使用基于PI的DAAs或基于非PI的DAAs的患者（基线纤维化-4[FIB-4]组）发生3个ALI结局的风险。

方法：在1945年～1965年退伍军人队列中，研究者对18498例接受基于PI的DAA治疗（帕利瑞韦/利托那韦/奥比他韦±达赛布韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、格卡瑞韦/哌仑他韦）的患者开展了一项队列研究（2014年～2019年），其倾向性得分与接受基于非PI的DAA治疗（索磷布韦/雷迪帕韦、索磷布韦/维帕他韦）的患者的倾向性得分按照1:1的比率进行匹配。在接受DAA治疗期间，研究者确定了以下情况的进展：（1）丙氨酸转氨酶（ALT）＞200 U/L，（2）严重肝功能障碍（伴有高胆红素血症的凝血障碍），以及（3）肝失代偿。研究者使用Cox回归来确定基线FIB-4（≤3.25；＞3.25）定义的组内各ALI结果的95%CI的风险比（HRs）。

结果：在基线FIB-4≤3.25的患者中，与接受非PI方案的患者相比，接受PIs的患者ALT＞200 U/L的风险更高（HR 3.98；95% CI 2.37～6.68），但没有严重的肝功能障碍（HR0.67；95% CI 0.19～2.39）或肝失代偿（HR 1.01；95% CI 0.29～3.49）。对于基线FIB-4＞3.25的患者，与接受非PI方案的患者相比，接受PIs的患者ALT＞200 U/L的风险较高（HR，2.15；95% CI 1.09～4.26），但没有严重的肝功能障碍（HR，1.23[0.64～2.38]）或肝失代偿（HR，0.87；95% CI 0.41～1.87）。

结论：虽然FIB-4各组接受基于PI的DAAs方案的患者发生ALT升高的风险增加，但FIB-4各组接受基于PI或非PI的DAAs的患者发生严重肝功能障碍和肝失代偿的风险没有差异。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1312-1322
Protease inhibitor-based direct-acting antivirals are associated with increased risk of aminotransferase elevations but not hepatic dysfunction or decompensation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34333102/