沙库巴曲/缬沙坦被推荐用于射血分数降低的心衰患者，然而其对射血分数保留心衰，相比肾素-血管紧张素系统抑制剂是否有更多获益，仍无定论。2021年11月，发表在《JAMA》的一项研究显示，在这部分患者中，与肾素-血管紧张素系统抑制剂或安慰剂相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗12周时 N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平显著更多下降，但是不会显著性改善24周时的6分钟步行距离。

重要性：左心射血分数轻度降低或保留（LVEF>40%）的心衰患者中，沙库巴曲/缬沙坦vs各类肾素-血管紧张素系统抑制剂背景治疗对替代结局指标、6分步行距离和生活质量获益的证据有限。

目的：旨在LVEF>40%的慢性心衰的患者中，比较沙库巴曲/缬沙坦vs个体化背景治疗药物对NT-proBNP水平、6分步行距离和生活质量的影响。

设计、设置和参与者：进行了一项24周随机双盲平行组临床试验（2017年8月~2019年10月）。在32个国家396个中心筛查的4632名患者中，纳入了2572名心衰、LVEF>40%、NT-proBNP水平升高、结构性心脏病、生活质量降低的患者（末次随访日期为2019年10月28日）。

干预：按照1:1的比例，随机分配患者至沙库巴曲/缬沙坦组（1286人）或个体化背景药物的比较药物组（1286人，依那普利、缬沙坦或安慰剂），并根据既往使用肾素-血管紧张素系统抑制剂进行分层。

主要结局和测量指标：首要终点为自基线到24周时血浆NT-proBNP水平的变化和自基线到24周时6分步行距离的变化。次要终点为自基线到24周时生活质量测量和纽约心脏协会（NYHA）分类的变化。

结果：随机分组的2572名患者中（平均72.6岁（SD，8.5），女性1301人（50.7%）），2240人（87.1%）完成试验。基线时，沙库巴曲/缬沙坦组和比较组中位NP-proBNP水平分别为786和760pg/mL。12周后，沙库巴曲/缬沙坦组NT-proBNP水平降低幅度较比较组显著更大（与基线的调整几何平均比：0.82 vs 0.98pg/mL），调整几何平均比为0.84（95% CI，0.80~0.88；P<0.001）。自基线至24周时，6分步行距离中位变化组间无显著差异，分别增加9.7和12.2m（调整平均差，-2.5m；95% CI，-8.5~3.5；P=0.42）。堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分（11.2 vs 11.8；平均差，0.52；-0.93~1.97）和NYHA分类的改善（23.6% vs 24.0%；调整OR，0.98；95% CI，0.81~1.18），组间无显著差异。与比较组相比，沙库巴曲/缬沙坦组最常见的不良事件为低血压（14.1% vs 5.5%）、蛋白尿（12.3% vs 7.6%）和高钾血症（11.6% vs 10.9%）。

结论和意义：心衰伴左心室射血分数高于40%的患者中，与标准治疗肾素-血管紧张素系统抑制剂或安慰剂相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗12周时血浆N-末端脑利钠肽前体水平显著更多下降，但是不会显著性改善24周时的6分步行距离。需要进一步研究评估沙库巴曲/缬沙坦在这些患者中的潜在临床获益。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Nov 16;326(19):1919-1929.
Effect of Sacubitril/Valsartan vs Standard Medical Therapies on Plasma NT-proBNP Concentration and Submaximal Exercise Capacity in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: The PARALLAX Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34783839/