胶质瘤是脑内最常见的原发性的一种恶性肿瘤，需要有效的治疗来改善预后。2021年11月，发表在《Lancet Oncol》的一项研究显示，在BRAF^V600E突变阳性的复发性或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼显示出临床意义上的活性。

背景：需要有效的治疗来改善高级别和低级别胶质瘤的预后。在复发或进展性BRAF^V600E突变阳性的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤成年患者中，评估达拉非尼联合曲美替尼的活性和安全性。

方法：本研究是ROAR（Rare Oncology Agnostic Research）研究的一部分，ROAR研究是一项在13个国家（奥地利、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、日本、荷兰、挪威、韩国、西班牙、瑞典和美国）的27个社区和学术癌症中心正在进行的开放标签、单臂、2期试验。该研究纳入了年龄在18岁或18岁以上，东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态为0、1或2的患者。BRAF^V600E突变阳性的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者接受达拉非尼150 mg每天2次联合曲美替尼2 mg每天1次，口服，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。在高级别胶质瘤队列中，使用神经肿瘤学高级别胶质瘤应答标准中的应答评估，患者需要在基线时有可测量的疾病，并且之前曾接受过放疗和一线化疗或同步放化疗治疗。使用神经肿瘤学低级别胶质瘤标准中的应答评估，低级别胶质瘤患者需要在基线检查时有可测量的非增强性疾病（毛细胞型星形细胞瘤除外）。在可评估的意向治疗人群中，主要终点指标是研究者评估的客观缓解率（高级别胶质瘤完全缓解+部分缓解，低级别胶质瘤完全缓解+部分缓解+轻微缓解）。该研究正在进行中，但招募已经结束，NCT02034110。

结果：2014年4月17日至2018年7月25日期间，45例患者（31例胶质母细胞瘤患者）被纳入高级别胶质瘤队列，13例患者被纳入低级别胶质瘤队列。此处给出的结果基于中期分析16（数据截止日期：2020年9月14日）。在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为12.7个月（IQR 5.4～32.3），45例患者中有15例（33%；95% CI 20～49）通过研究者评估有客观缓解，包括3例完全缓解和12例部分缓解。在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为32.2个月（IQR 25.1～47.8）。13例患者中有9例（69%；95%CI 39～91）通过研究者评估有客观缓解，包括1例完全缓解、6例部分缓解和2例轻微缓解。31例（53%）患者报告了3级及以上的不良事件，最常见的是疲劳（5例[9%]）、中性粒细胞计数下降（5例[9%]）、头痛（3例[5%]）和中性粒细胞减少症（3例[5%]）。

阐释：在BRAF^V600E突变阳性的复发性或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼显示出临床意义上的活性，其安全性与其他适应证一致。BRAF^V600E检测可潜在应用于脑胶质瘤患者的临床实践。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Nov 24;S1470-2045(21)00578-7.
Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34838156/