COVID-19疫苗的研发以前所未有的速度取得突破。2021年12月，中国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项开放标签和随机1期临床试验的初步报告，评估了基于雾化腺病毒5型载体的新冠疫苗（Ad5-nCoV）在成人中的安全性、耐受性和免疫原性。

背景：SARS-CoV-2造成了数百万人死亡，自从2020年8月11日以来，20种肌肉内COVID-19疫苗已经获批使用。该研究旨在评估基于雾化Ad5-nCoV在中国非新冠肺炎成人中的安全性和免疫原性。

方法：这是一项在武汉中南医院进行的随机、单中心、开放标签、1期试验，旨在评估SARS-CoV-2血清阴性的成人（≥18岁）雾化吸入Ad5-nCoV的安全性和免疫原性。哺乳期或孕妇和具有主要慢性病或过敏史的人排除在外。纳入了参与者，并按照1:1:1:1:1的比例随机分为5组，将通过肌肉注射、雾化吸入或两种途径皆有的方式接种疫苗。使用计算机生成的随机序列（区组块为5）进行随机分组，并根据性别和年龄（18~55岁或≥56岁）进行分层。仅有实验室人员对治疗分组设盲。两个雾化组的参与者在第0天接受初始高剂量（2×10¹⁰病毒颗粒；HDmu组）或低剂量（1×10¹⁰病毒颗粒；LDmu组）Ad5-nCoV，然后在第28天接受加强剂。混合疫苗组在第0天接种初始肌注（5×10¹⁰病毒颗粒）疫苗，然后在第28天接种雾化加强剂（2×10¹⁰病毒颗粒）疫苗（MIX组）。肌注组在第0天接受一剂（5×10¹⁰病毒颗粒；1Dim组）或两剂（10×10¹⁰病毒颗粒；2Dim组）Ad5-nCoV。主要安全性结局为接种每剂疫苗后7天内的不良事件，主要免疫原性结局为末次接种后28天时抗SARS-CoV-2刺突蛋白受体IgG抗体和SARS-CoV-2中和抗体的几何平均滴度。

结果：2020年9月28日~9月30日，筛查了230名个体的入组标准，其中的130人（56%）纳入试验并随机分配至5组之一（每组26人）。疫苗接种后7天内，HDmu组、LDmu组、MIX组、1Dim组和2Dim组分别有18人（69%）、19人（73%）、19人（73%）、19人（73%）和15人（58%）发生不良事件。首剂或加强剂后7天报告的最常见的不良事件为发热（62/130人（48%））、疲劳（40人（31%））和头痛（46人（35%））。首剂后，肌注疫苗者报告的不良事件，包括MIX组的参与者（49/78人（63%）），多于雾化疫苗者（13/52人（25%））。首剂后56天内未发生严重不良事件。末剂后28天时，HDmu组、LDmu组、MIX组、1Dim组和2Dim组SARS-CoV-2中和抗体的几何平均滴度分别为107（95% CI，47~245）、105（47~232）、396（207~758）、95（61~147）和180（113~288）。HDmu组、LDmu组、MIX组、1Dim组和2Dim组受体结合域结合IgG的几何平均浓度分别为261（121~563）、289（138~606）、2013（1180~3435）、915（588~1423）和1190（776~1824）EU/mL。

结论：雾化Ad5-nCoV的耐受性良好，接种两剂雾化Ad5-nCoV可引起中和抗体反应，与一剂肌肉注射相似。首剂肌注后28天时雾化加强剂疫苗可诱导强IgG和中和抗体反应。应在将来的研究中评价雾化疫苗的有效性和成本效果。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):1654-1664.
Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV) in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34324836/