英夫利西单抗诱导的肝损伤:临床表型、自体免疫和糖皮质激素治疗的作用
是药三分毒,英夫利西单抗与药物性肝损伤(DILI)相关。2022年1月,发表在《J Hepatol》的一项研究,调查了英夫利西单抗诱导的肝损伤的临床表型、自体免疫和糖皮质激素治疗的作用。
背景与目的:英夫利西单抗与DILI相关,尤其是药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)。通常使用糖皮质激素治疗DIAIH,但关于糖皮质激素治疗英夫利西单抗诱导的DILI的疗效数据有限。
方法:纳入2009~2020年期间在冰岛使用英夫利西单抗治疗,并且出现肝检测指数升高的患者进行评估。排除了肝酶升高的其他特定病因。对接受糖皮质激素治疗的患者与未接受糖皮质激素治疗的患者进行比较。
结果:共确定36例英夫利西单抗诱导的DILI患者:中位年龄为46岁(IQR 32~54),28例(78%)为女性。肝损伤类型以肝细胞损伤为主(64%)。肝酶中位峰值为:丙氨酸氨基转移酶(ALT)393(328~695)U/L、天冬氨酸氨基转移酶283(158~564)U/L、碱性磷酸酶116(83~205)U/L和胆红素(10~20)13 μmol/L。共有25例(69%)患者抗核抗体阳性和/或IgG升高。17例(47%)患者开始使用糖皮质激素。糖皮质激素治疗组患者从肝损伤开始到ALT峰值的中位时间较长,分别为22(12~59)天和0(0~3)天(p=0.001)。糖皮质激素治疗组从ALT峰值到肝酶正常化的时间为45天,而其他组为77天(p=0.062)。所有患者的糖皮质激素均逐渐减少,在1245(820~2698)天的随访期内无复发病例。总体而言,75%英夫利西单抗诱导的DILI患者之后使用了另一种生物制剂,主要是阿达木单抗,尚未发生肝损伤。
结论:尽管停止治疗并接受糖皮质激素,大约一半因英夫利西单抗引起的肝损伤患者ALT改善仍较为缓慢。治疗反应良好,肝功检测异常消失及时。尽管随访时间延长,但没有观察到糖皮质激素减量后肝损伤复发,也没有患者因第二种生物制剂而出现DILI。
(选题审校:胡杨 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:可开展相关研究,评估不同TNF-α抑制剂造成DILI的风险,为临床治疗提供参考。)
参考资料:
J Hepatol. 2022 Jan;76(1):86-92.
Infliximab-induced liver injury: Clinical phenotypes, autoimmunity and the role of corticosteroid treatment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34487751/
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