心血管疾病（CVD）仍然是1型或2型糖尿病患者发病和死亡的主要原因。2021年12月，中国学者发表在《Diabetologia》的随机临床试验的网状Meta分析，考察了新型降糖药对心血管（CV）结局的有效性和安全性。

目的/假设：一些对钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）进行的CV结局试验已于近期发布结果，包括那些纳入了充血性心力衰竭（CHF）和慢性肾病（CKD）患者的试验。SGLT2i、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）有效性和安全性的比较因此需要更新。患者亚组的评估，即根据年龄和是否存在CHF、CKD或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）进行分层，目前也缺乏。

方法：检索PubMed、Embase、Cochrane数据库中发表日期截至2020年12月5日的相关研究。比较SGLT2i、GLP-1RA和DPP-4i与安慰剂（或其他对照）或各自的CV或肾脏结局的RCT符合入组标准。主要有效性终点为3点严重不良心血管事件（3P-MACE），定义为CV死亡、非致命性心肌梗死和非致命性缺血性卒中。也分析了全因死亡、心衰住院（HHF）和复合肾脏结局。也进行了预先设定的3P-MACE的亚组分析。

结果：总共包含170930名参与者的21项试验纳入到该网状Meta分析中。与安慰剂相比，GLP-1RA和SGLT2i都与3P-MACE风险较低相关（RR分别为0.89（95% CI，0.84~0.94）、0.88（0.83~0.94））。与DPP-4i相比，GLP-1RA和SGLT2i也与3P-MACE风险较低相关（RR分别为0.89（0.82~0.98）和0.89（0.81~0.97））。对SGLT2i和GLP-1RA进行的比较显示，二者的3P-MACE风险无差异（RR，0.99（0.0.91~1.08））。与安慰剂相比，仅有GLP-1RA与卒中风险较低相关（RR，0.85（0.76~0.94））。在降低HHF（RR，0.76（0.68~0.84））和肾脏结局（RR，0.78（0.65~0.93））上，SGLT2i优于GLP-1RA。亚组分析表明，SGLT2i和GLP-1RA的获益在老年患者、白人和亚洲患者、具有明确ASCVD的患者和具有较长糖尿病病程和血糖控制较差的患者中更明显。

结论：在CV和肾脏结局上，SGLT2i和GLP-RA优于DPP-4i。GLP-1RA是可降低卒中风险的仅有的药物类别。SGLT2i在降低HHF和肾脏结局上优势更明显。因此，SGLT2i和GLP-1RA二者之间的选择应根据患者特征进行个体化。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2021 Dec;64(12):2676-2686.
The efficacy and safety of novel classes of glucose-lowering drugs for cardiovascular outcomes: a network meta-analysis of randomised clinical trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536085/