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孟德尔随机化分析:维生素D对缺血性卒中的二级预防作用

来源:环球医学编译    时间:2022年01月20日    点击数:    5星

维生素 D 对缺血性卒中二级预防的作用如何呢?2021年12月,发表在《Stroke》的一项孟德尔随机化重点分析,针对这一问题展开调查。

背景与目的:试验研究表明,维生素D(Vit-D)能促进血管再生和修复。既往随机研究主要聚焦于一级预防。在既往缺血损伤的受试者中,维生素D能否预防缺血性卒中和心梗复发尚不清楚。在此,研究者通过孟德尔随机分组分析了Vit-D对复发性缺血性卒中和心梗的二级预防作用。

方法:基于衍生队列样本(n=5331,45% Vit-D缺乏,89%基因型)构建的Vit-D遗传风险评分,通过高通量外显子组芯片筛选之前的12项全基因组关联研究确定了Vit-D机制途径的遗传变异(rs2060793,rs4588和rs7041;F统计,73;P<0.001),研究者采用2样本、个体数据、前瞻性孟德尔随机方法,对已确定的缺血性疾病独立子样本(n=441,均有既往首次缺血性事件;随访时间41.6±14.3年)中的心梗(MI)和缺血性卒中的前瞻性复发进行了重点分析。

结果:在缺血性疾病亚样本中,11.1%(n=49/441)发生复发性缺血性卒中或心梗,13.3%(n=58/441)发生复发性或新发性缺血性卒中/心梗。Kaplan-Meier分析显示,遗传风险评分预测复发性缺血性卒中或心梗患者无事件生存率提高(log-rank,13.0;P=0.001)。Cox回归显示,在校正潜在混杂因素后,遗传风险评分独立预测复发性缺血性卒中或合并心梗的风险降低(HR,0.62[95%CI,0.48~0.81];P<0.001)。孟德尔随机分组支持Vit-D对复发性缺血性卒中或心梗(Wald估计:比值比,0.55[95%CI,0.35~0.81])和任何复发性或新发性缺血性卒中/心梗(比值比,0.64[95%CI,0.42~0.91])以及单独复发性心梗(比值比,0.52[95%CI,0.30~0.81])的主要终点具有因果预防作用。

结论:遗传预测的Vit-D水平低是既往缺血性卒中或MI患者缺血性血管事件复发的原因。


(选题审校:程吟楚 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
Stroke. 2021 Dec;52(12):3926-3937.
Mendelian Randomization Focused Analysis of Vitamin D on the Secondary Prevention of Ischemic Stroke
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34565175/
 

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