由于交通方式的改进，许多高山地区和高海拔城市易于到达。考虑到全球慢性阻塞性肺病（COPD）8%～15%的高患病率，山区旅行者中可能很多为COPD患者。2021年12月，瑞士和吉尔吉斯斯坦学者发表在《NEJM Evid》的一项研究，考察了乙酰唑胺预防COPD和健康成人高原反应的有效性。

背景：评估了乙酰唑胺在预防中度至重度COPD和40岁或以上生活在平地的健康人高原反应的有效性。

方法：试验1是一项随机、双盲、平行设计试验，研究对象为176名COPD患者，接受乙酰唑胺胶囊（375mg/d）或安慰剂治疗，治疗启动时间为在3100米处停留2天前24小时开始。参与者平均（±SD）年龄为57±9岁，34%为女性。760米时，COPD患者通过脉搏血氧饱和计测量的血氧饱和度为92%或以上，动脉二氧化碳分压低于45mmHg，平均1秒用力呼气量为预测值的63±11%。试验1的主要结局为3100米时与海拔相关的不良健康影响（ARAHE）复合终点的发生率。ARAHE标准包括急性高原病（AMS）和与健康和安全相关的症状或结果，如需要干预的严重低氧血症。

试验2由345名生活在平地的健康人组成。他们的平均年龄为53±7岁，69%为女性。试验2中的参与者进行了与试验1中COPD患者相同的方案。试验2的主要结局为3100米时通过路易斯湖调查问卷评分（自我评估症状量表范围从0~15分，表明无～严重，3分或以上包括头痛，表明AMS）评估的AMS发生率。

结果：试验1中的COPD患者中，接受安慰剂的68/90人（76%）和接受乙酰唑胺的42/86人（49%）出现ARAHE（HR，0.54；95% CI，0.37~0.79；P<0.001）。预防1例ARAHE的需治数（NNT）为4（95% CI，3~8）。

试验2的健康个体中，接受安慰剂的54/170人（32%）和接受乙酰唑胺的38/175人（22%）出现AMS（HR，0.48；0.29~0.80；卡方检验P=0.035）。预防1例AMS的NNT为10（5~141）。这些试验中未发生严重不良事件。

结论：高海拔停留期间，乙酰唑胺预防性治疗可降低COPD患者需要干预的高原反应的发生率和40岁或以上生活在平地的健康人的AMS发生率。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：乙酰唑胺在国内买不到，醋甲唑胺临床研究较少。能够改善血氧的药物是否可以？）

参考资料：
NEJM Evid 2021; 1 (1) Published December 22, 2021
Acetazolamide to Prevent Adverse Altitude Effects in COPD and Healthy Adults
https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100006