动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。2021年11月，英国和法国学者发表在《NEJM Evid》的一项研究，考察了缺血性心脏病患者调节性T细胞（Tregs）对低剂量白细胞介素（IL）2的应答。

背景：动脉粥样硬化是动脉壁慢性炎症性疾病。Tregs限制了炎症，促进组织愈合。低剂量IL-2具有增加Tregs的潜力，但是缺血性心脏病患者对其使用禁忌。

方法：该项随机、双盲、安慰剂对照、剂量增加试验中，研究了每日一次共连续5天的皮下注射低剂量阿地白介素（重组IL-2）。A部分研究中，主要终点为安全性，稳定性缺血性心脏病患者随机分配至安慰剂或以下5个剂量组中（范围，0.3~3.0×106IU/d）。B部分研究中，急性非ST段抬高心肌梗死或不稳定型心绞痛患者随机分配至安慰剂或2个剂量组中（1.5和2.5×106IU/d）。主要复合终点为安全性和增加75%的循环Tregs所需的剂量。循环免疫细胞的单细胞RNA测序用于评估阿地白介素的作用机制。

结果：44名患者随机分配至A部分（26人）或B部分（18人）。共3名患者给药前退出，27人接受积极治疗，14人接受安慰剂。多数不良事件为轻微。发生2例严重不良事件，1例发生在给药后。A部分和B部分中，Tregs剂量效应性增加。B部分中，Tregs实现增加75%所需的剂量估计为1.46×106IU（95% CI，1.06~1.87）。单细胞RNA测序证实了不同途径的参与和细胞间的相互作用。

结论：在1b/2a期研究中，低剂量IL-2可扩大Tregs，且未引起需重点关注的不良事件。需要更大型的试验证实低剂量IL-2作为缺血性心脏病患者抗炎治疗的安全性，并进一步评估疗效。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
NEJM Evid 2021; 1 (1) Published November 22, 2021
Regulatory T-Cell Response to Low-Dose Interleukin-2 in Ischemic Heart Disease
https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2100009