恶性血液病患者接受了异基因造血干细胞移植（HSCT），只是过了死亡的第一道关，后面还面临着急性移植物抗宿主病（GVHD）的挑战。2022年1月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究显示，将伊塔替尼添加至糖皮质激素中，或能更有效初始治疗GVHD。

背景：急性GVHD是HSCT的一种常见和危及生命的并发症，对有效治疗的迫切需求未得到满足。本研究旨在评估Janus激酶1抑制剂伊塔替尼+糖皮质激素vs安慰剂+糖皮质激素作为急性GVHD初始治疗。

方法：GRAVITAS-301是在19个国家的129家医院和社区诊所中进行的一项国际双盲适应性（序贯组设计）3期研究。患者入组标准为，18岁或以上，既往因血液系统恶性肿瘤接受异基因HSCT，发生2~4级急性GVHD，接受2天的全身糖皮质激素。患者根据临床标准风险或高风险急性GVHD分层，并通过中央交互式语音应答系统，按照1:1的比例随机分配至口服伊塔替尼（200mg）或安慰剂每天一次组中，两组都同时使用糖皮质激素。首要终点为28天时的总应答率（ORR）（定义为开始治疗后28天时完全应答、极好部分应答或部分应答患者比例）。对于样本规模的确定，28天时ORR的绝对改善超过标准治疗的16%，被认为具有临床意义。在意愿治疗人群中进行有效性分析，在接受至少1次研究药物的患者猪呢干进行安全性分析。

结果：2017年7月19日~2019年10月3日，439名患者随机分配至伊塔替尼+糖皮质激素组（219人，伊塔替尼组）或安慰剂+糖皮质激素组（220人，安慰剂组）。173人（39%）为女性，390人（89%）为白人。基线时，107/439人（24%）（伊塔替尼组51/219人（23%），安慰剂组56/220人（25%））临床高风险急性GVHD。伊塔替尼组和安慰剂组28天时的ORR分别为74%（95% CI，67.6~79.7；162/219；完全应答，53%（116/219））和66%（59.7~72.6；146/220；完全应答，40%（89/220））（ORR的OR，1.45；95% CI，0.96~2.20；双侧P=0.078）。伊塔替尼组和安慰剂组分别有185/215人（86%）和178/216人（82%）发生3级或以上不良事件，多数常包括血小板减少或血小板计数降低（78（36%）vs 68（31%））、中性粒细胞减少或中性粒细胞计数降低（49（23%）vs 45（21%））、贫血（42（20%）vs 26（12%））、高血糖（26（12%）vs 28（13%））。伊塔替尼组和安慰剂组分别有3/215人（1%）和4/216人（2%）发生治疗相关死亡。

结论：与安慰剂相比，将伊塔替尼添加至糖皮质激素中，28天时观察到的ORR的改善，但未达到预先设定的显著性水平。进一步的研究可能会为选择性JAK1抑制治疗急性GVHD的效果提供更多证据。

（选题审校：王冠儒 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2022 Jan;9(1):e14-e25
Efficacy and safety of itacitinib versus placebo in combination with corticosteroids for initial treatment of acute graft-versus-host disease (GRAVITAS-301): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34971577/