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第3例艾滋病治愈者诞生 首次用上了脐带血

来源:    时间:2022年03月01日    点击数:    5星

近期,又1例HIV病例被治愈了,继柏林病人、伦敦病人之后成为第3例艾滋病“痊愈者”,其还是全球首例女性艾滋病“痊愈者”。

值得一提的是,这位患者的治疗方法与前两例不尽相同,首次用上了脐带血,可能为艾滋病治疗带来新启发。

脐带血干细胞移植后 全球首例女性艾滋病“痊愈”

这则好消息,是从2月15日在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上传出。这位患者因在纽约威尔康奈尔医学中心接受治疗,被称为“纽约病人”。

据会议摘要,这位女性患者64岁,混血,2013年被诊断感染HIV,4年后,2017年3月,又被诊断急性髓细胞白血病(AML)。

   通常,此类患者会接受骨髓移植。但是,“纽约病人”是混血,就这一个限制条件,匹配的供体就很少。加之,还需携带CCR5-Δ32基因突变(一种能阻止HIV病毒进入细胞的突变),合适的供体就更少之又少。据了解,CCR5-Δ32基因突变发生率只有1%左右,目前仅在约2万名供体中发现,多数是北欧血统。

主治医生提议用脐带血,脐带血干细胞更易获取,配型也无需供体与宿主完美匹配。

然而,脐带血需要接近一个月才能稳定下来并产生细胞。2017年8月,“纽约病人”先接受了一位家庭成员部分匹配的造血干细胞,先支撑住免疫系统,直到脐带血细胞占据主导地位,这使得移植的危险性大大降低。之后,她接受了并无血缘关系的携带CCR5-Δ32基因突变的脐带血干细胞移植。

   移植手术后17天,患者出院;术后37个月,停止抗逆转录病毒治疗。到目前,已持续14个月病毒载量<1cp/ml。这种体内检测不到病毒的状态,有专家称为清除性治愈,也有的专家称之为“缓解”,认为如果在几年之后一如往常,或许才能说明已治愈。

    值得注意的是,这次疗的创新之处在于使用了脐带血干细胞,而此前两例被治愈的“柏林病人”和“伦敦病人”,移植的干细胞均来自骨髓。

更最重要的是,这位患者没有出现严重的干细胞移植副反应——移植物抗宿主反应(GvHD),而前两例被治愈的艾滋病人都出现了GvHD,并因此命悬一线。专家表示,目前还不清楚为什么脐带血干细胞的表现如此出色,可能是因为更有能力适应新环境。

前两位艾滋病治愈者 现在怎样了?

    2007年,“柏林病人”是第一例“艾滋病治愈者”。他当时身患白血病,化疗失败后,决定接受骨髓移植。捐献骨髓者恰好携带CCR5Δ32突变。

不过,骨髓移植后,“柏林病人”发生了严重的GvHD,命悬一线。但当他挺过严重并发症后,医生们发现,骨髓移植不但治好了他的白血病,还成功压制了他体内的HIV。不过,2020年9月,这名患者因癌症复发且扩散至脊柱和大脑后死亡,但此时体内没有检出HIV病毒。

许多人想复制“柏林病人”的成功,但移植案例却一再失败。人们一度认为,“柏林病人”只是侥幸。

直到2019年,“伦敦病人”出现了。

伦敦大学学院的病毒学家Ravindra Gupta在学术会议上介绍说,“伦敦病人”36岁,患有霍奇金淋巴瘤,于2016年5月接受了携带CCR5Δ32突变的骨髓移植。

2017年9月,“伦敦病人”停止服用抗病毒药物,到2019年发表报告时,血液中仍没有检测到HIV病毒。

专家提示,虽然已经出现了3例治愈病例,但这种疗法的适用范围仍然很有限。骨髓移植致命风险高达20%,还有其他健康隐患。如果仅为治疗艾滋病,它并不比抗病毒药物更有优势。

只有当患者恰好需要造血干细胞治疗其他疾病时,才能考虑用这种方法顺便清除HIV。这3位患者就是如此,干细胞移植的首要目得是治疗恶性肿瘤,消除了HIV感染只能算是附带的好处。

还有一例HIV长期感染者洛琳,1992年确诊,且未接受抗逆转录病毒疗法,但体内未发现完整HIV病毒。她可能是第一个未经骨髓移植治愈的艾滋病人。专家推测,她的体内存在一种特殊机制,可导致病毒无法顺利完成复制。

治愈HIV的希望 或在基因疗法

据了解,许多团队在研究如何精确改造基因,比如只改变骨髓细胞的CCR5基因,其他细胞如故,使患者产生对HIV的抵抗性,而无需进行骨髓移植。

只不过,目前还没法达到这样的精确度。

有一点需注意的是,CCR5突变并不能抵御全部HIV病毒。HIV病毒里的X4毒株,其进入细胞并不经由CCR5蛋白,而是经由CXCR4蛋白。因此,修改CCR5不能预防这种HIV毒株的感染。

再之,目前业界对基因编辑技术治疗艾滋病,仍应持慎重态度。南方科技大学副教授贺建奎利用CRISPR技术删除了胚胎当中的CCR5基因,以预防艾滋病感染风险,引发全球伦理及安全性争议。

无论如何,治愈HIV的希望,终有一天会实现。

(环球医学编辑:贾朝娟)


参考资料

Researchers report third case of HIV remission after stem cell transplant using umbilical cord blood
https://edition.cnn.com/2022/02/15/health/hiv-third-person-remission/index.html
 

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