卡马西平（CBZ）是引起皮肤严重不良药物反应（SCARs）的最常见药物之一，包括Stevens–Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。尽管人类白细胞抗原（HLA）的遗传多态性是CBZ诱发的SCARs易感性的公认关键因素，但一些证据表明，微粒体环氧化物水解酶1（EPHX1）的多态性也可能导致这些SCARs风险。2022年2月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究，调查了CBZ诱发的SCARs与HLA和EPHX1多态性之间的关联。

目的：本研究在大样本量和明确定义的SCARs患者中，研究了CBZ诱发的SCARs与HLA和EPHX1多态性之间的关联。

方法：91例CBZ诱发的SCARs泰国患者和144例CBZ耐受患者被纳入研究。检测HLA-A、HLA-B和EPHX1基因型。

结果：仅HLA-B*15:02和HLA-A*24:07等位基因与CBZ诱发的SJS/TEN有统计学显著相关性。HLA-B*15:02等位基因患者的风险最高（OR=44.33，95%CI=20.24～97.09，校正P值=6.80×10-29）。此外，HLA-B75血清型与CBZ诱发的SJS/TEN组显著相关，比值比为81.00（95%CI=32.39～202.56，校正P值=3.84×10-34）。EPHX1 c.337 T>c多态性与CBZ诱发SCARs的所有表型之间没有相关性。

结论：HLA-B*15:02等位基因是预测泰国人群CBZ诱发SJS/TEN的最强遗传标记。筛查HLA-B75血清型中的其他等位基因可提高预测CBZ引发危及生命的SCARs的敏感度。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb;88(2):773-786
Genetic variants associated with severe cutaneous adverse drug reactions induced by carbamazepine
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34350628/