非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），简称脂肪肝，其与心血管疾病看似不相干，其实同属代谢综合征的受累器官。与此同时，NAFLD的心血管事件风险显著升高，常需降脂来预防心血管事件发生。但是，肝脏已经不那么健康的脂肪肝患者，常担心他汀会伤肝。

2022年2月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项系统评价和荟萃分析显示，他汀用于脂肪肝患者非但不伤肝，反而可能有获益。

脂肪肝患者服用他汀可保护心血管 却担忧其伤肝

NAFLD患者常表现为心血管-代谢障碍，最常见的包括空腹血糖异常/糖尿病、超重/肥胖和血脂异常，这些疾病即所谓的代谢综合征（MetS）。MetS可增加NAFLD患者的心血管风险。尤其是，动脉粥样硬化性血脂异常、富含甘油三酯的脂蛋白水平升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，是心血管事件重要的风险因素。

因此，NAFLD患者通常需处方他汀，大幅降低多种心血管代谢疾病导致的心血管死亡率风险。

他汀治疗通常安全，且耐受性良好。然而，少数患者可能会出现不良反应，例如罕见的与横纹肌溶解相关的肌痛，以及较少见的肝酶升高。因此，0.1%～3%的患者可能出现短暂的转氨酶无症状升高，而暴发性肝衰竭更是极为罕见（100万治疗患者中发生2例）。

由于这些影响，患者的停药率显著不同，范围从1.8%～12%，而停药与随后心血管并发症风险增加显著相关。

为慢性肝病患者处方他汀，可能具有挑战性，尤其是在肝酶升高的情况下。尽管普遍认为他汀用于NAFLD患者是安全的，但这一建议仍然缺乏可靠数据来支持。

最新系统评价和荟萃分析：脂肪肝患者他汀不伤肝 或还保肝

发表在《Br J Clin Pharmacol》的该项研究，分析了接受或未接受他汀治疗的NAFLD患者肝功能的差异，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。

通过检索MEDLINE（通过PubMed）及EMBASE数据库进行系统评价，并对根据他汀类治疗情况考察NAFLD患者ALT、AST和GGT水平的临床研究进行荟萃分析。计算两组的平均差异（MD）和百分比MD。

纳入涉及2345名NAFLD患者的22项研究。总的来说，16项为干预性前后研究，5项为横断面研究，1项为联合横断面/干预性研究。

在所有干预性研究中，除1项外，患者基线时ALT、AST和GGT均升高。

干预性研究显示，他汀治疗后ALT值降低，MD绝对值为−27.2 U/L（95%CI：−35.25/−19.15），百分比MD降低−35.41%（95%CI：−44.78/−26.04)。

此外，干预性研究中，他汀治疗后AST值降低，MD为−18.82 U/L（95%CI：−25.63/−12.02）（百分比，−31.78%，95%CI：−41.45/−22.11）。同样，他汀治疗后GGT水平也降低，MD为−19.93 U/L（95%CI：−27.10/−12.77）（百分比，−25.57%，95%CI：−35.18/−15.97）。

横断面研究显示，服用和未服用他汀患者的AST和GGT值没有差异。

因此，在干预性研究中，他汀治疗后ALT、AST和GGT降低，百分比平均差异分别为−35.41%、−31.78%和−25.57%，而观察性研究显示无影响，表明他汀对NAFLD患者的肝脏安全性良好。

NAFLD患者 他汀为何保肝？

这项荟萃分析为NAFLD患者服用他汀的安全性提供了汇总数据。研究结果表明，在干预前后研究中，NAFLD患者处方他汀，所分析的所有安全性结局（如ALT、AST和GGT）均较基线值降低。

考虑到几乎所有他汀治疗患者基线检查时肝酶水平均有所升高，这一证据甚为重要，这进一步证明了，NAFLD患者即便肝损伤临床明显的情况下，他汀仍然安全。

他汀与肝酶降低这一获益相关，可能有几种机制：

1、他汀诱导肝脏脂质含量降低，可能促使肝脏炎症和氧化应激减少，脂质过氧化和氧化低密度脂蛋白形成降低，NAFLD患者如果这些指标增加，可能导致疾病进展。

2、血脂异常NAFLD患者处方阿托伐他汀，抗炎性脂联素水平升高，肿瘤坏死因子α水平降低。

3、他汀也可能对肝脏直接产生影响，实验研究表明，他汀可调节肝纤维化和炎症。

所有这些机制还可能解释了肝病患者服用他汀，为何肝失代偿和肝细胞癌发生风险较低。

最后，在一些临床环境中，停用他汀导致心血管风险增加，表明继续他汀治疗的获益大于假定的风险。

总之，该项分析表明，NAFLD患者服用他汀类后，肝酶显著降低。这些数据支持这些患者服用他汀安全。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol . 2022 Feb;88(2):441-451.
Statin liver safety in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and metanalysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34133035/