尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在错配修复缺陷型（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）晚期胃肠道癌患者中产生了前所未有的获益，但相关比例的患者表现出原发性耐药或短期疾病控制。2022年2月，发表在《J Immunother Cancer》的一项研究显示，对于腹膜转移且伴有腹水的dMMR/MSI-H胃肠道癌患者，目前基于ICI的治疗结局不佳。

目的：恶性积液微环境处于免疫抑制状态，因此本研究考察了接受ICIs治疗的腹膜受累dMMR/MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）和胃癌（mGC）患者伴或不伴有腹水是否是不良预后因素。

方法：研究者在三级癌症中心开展了一项全球多队列研究，并从12所研究机构接受抗PD-（L）1±抗CTLA-4药物治疗的dMMR/MSI-H mCRC患者队列中收集临床病理数据（开发集）。在5家机构接受抗PD-1药物±化疗的dMMR/MSI-H mGC患者被纳入用作验证数据集。

结果：mCRC队列纳入502例患者。中位随访31.2个月后，无腹膜转移的患者和腹膜转移且无腹水的患者结局相似（无进展生存期（PFS）的校正HR（aHR）1.15，95% CI 0.85～1.56）；总生存期（OS）的aHR 0.96，95% CI 0.65～1.42））；而与无腹膜受累的患者相比，腹膜转移且伴有腹水患者的预后较差（分别为aHR 2.90，95% CI 1.70～4.94；aHR 3.33，95% CI 1.88～5.91）。

mGC队列纳入59例患者。中位随访17.4个月后，与无腹膜受累的患者相比，腹膜转移且伴有腹水患者的PFS和OS较短（分别为aHR 3.83，95% CI 1.68～8.72；aHR 3.44，95% CI 1.39～8.53），但仅有腹膜转移的患者并非如此（aHR 1.87，95% CI 0.64～5.46；aHR 2.15，95% CI 0.64～7.27）。

结论：伴有腹膜转移和腹水的dMMR/MSI-H胃肠道癌患者应被视为一个特殊的亚组，这类患者接受基于ICI的治疗结局不佳。应研究靶向恶性积液中免疫抑制微环境的新策略，开发新一代ICIs或腹腔内给药方法。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2):e004001.
Ascites and resistance to immune checkpoint inhibition in dMMR/MSI-H metastatic colorectal and gastric cancers
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35110358/