2022年1月，日本学者发表在《Lancet Respir Med》的一项开放标签、随机、多中心、3期试验，考察了贝伐珠单抗+厄洛替尼vs仅厄洛替尼治疗晚期转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）日本患者的总生存期。

背景：贝伐珠单抗是一种与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼）联合治疗的有前景的候选药物，可改善转移性EGFR突变NSCLC患者的结局。既往NEJ026（一项3期试验）已经表明，与仅厄洛替尼相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可显著延长这些患者的无进展生存期。进一步分析旨在考察贝伐珠单抗+厄洛替尼对总生存期、二线治疗期间从入组到疾病进展或死亡的时间、生活质量的影响。

方法：这项开放标签、随机、多中心、3期试验（NEJ026）在日本69家医院和基于社区的医疗中心进行。患者入组标准为，ⅢB期、Ⅳ期疾病或术后复发，EGFR突变（外显子19缺失或外显子21Leu858Arg点突变）NSCLC，既往未接受全身化疗。患者通过电脑产生的随机序列和最小化按照1:1的比例随机分配至厄洛替尼150mg每日一次口服+贝伐珠单抗15mg/kg每21天一次静脉组或厄洛替尼150mg每日一次口服组，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据性别、吸烟状态、EGFR突变亚型、临床疾病分期对随机分组进行分层。所有参与者、调查者、研究人员（包括结局评价者）都对治疗分组设盲。报告次要结局（总生存期和生活质量（从入组到欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30）证实为最小重要差异的时间））和探索性结局（自入组到二线治疗期间疾病进展或死亡的时间）。在改良意愿治疗人群（由所有随机分组并接受至少1次研究药物给药且具有应答评估的患者组成）中分析总生存期和探索性结局。在完成生活质量调查问卷的改良意愿治疗人群中分析生活质量。

结果：2015年6月3日~2016年8月31日，纳入228名患者。接受贝伐珠单抗+厄洛替尼的112人和仅接受厄洛替尼的112人纳入到改良意愿治疗人群中。数据截止时（2019年11月30日）和中位39.2个月（IQR，23.9~43.5）的随访期，贝伐珠单抗+厄洛替尼组和仅厄洛替尼组的中位总生存期分别为50.7个月（95% CI，37.3~不能评估（NE））和46.2个月（38.2~NE）（HR，1.007；95% CI，0.681~1.490；P=0.97）。探索性结局分析中，中位随访23.9个月（IQR，14.2~39.1）后，贝伐珠单抗+厄洛替尼组和仅厄洛替尼组自入组到二线治疗期间疾病进展或死亡的中位时间分别为28.6个月（22.1~35.9）和24.3个月（20.4~29.1）（HR，0.773；0.562~1.065），入组和EORTC QLQ-C30证实为具有最小重要差异的中位时间分别为6.0个月（5.2~11.3）和8.3个月（5.7~13.9）（P=0.47）。

结论：将贝伐珠单抗添加到厄洛替尼中不会延长转移性EGFR突变NSCLC患者的生存期，但是两治疗组都相对延长了生存时间。尚不知晓为何贝伐珠单抗联合厄洛替尼中不会影响总生存期，但是可能联合治疗的获益效应由于总生存期受到疾病进展后使用的治疗方案的影响而未能见到。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):72-82.
Bevacizumab plus erlotinib versus erlotinib alone in Japanese patients with advanced, metastatic, EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NEJ026): overall survival analysis of an open-label, randomised, multicentre, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34454653/