010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 其他科室>>正文内容
其他科室

Sebelipase alfa用于溶酶体酸性脂肪酶缺乏症儿童和成人 长达5年效果喜人

来源:环球医学编译    时间:2022年04月02日    点击数:    5星

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)是一种缺乏溶酶体酸性脂肪酶导致的常染色体隐性遗传病。2022年3月,发表在《J Hepatol.》的一项研究,调查了Sebelipase alfa用于LAL-D儿童和成人的最终结果。

背景与目的:患有溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)的儿童和成人,因胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体堆积而经历肝硬化和血脂异常。Sebelipase-alfa酶替代疗法适用于LAL-D患者。研究者报告了III期随机ARISE研究中患有LAL-D的≥4岁儿童和成年人使用Sebelipase alfa的最终结局。

方法:研究包括1个20周的双盲安慰剂对照期;1个130周的开放标签期,延长期;以及1个104周的开放标签、延长治疗期。在开放标签期,所有患者每隔1周静脉sebelipase alfa。主要结局指标是丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常化;还评估了天冬氨酸转氨酶(AST)水平、脂质参数、肝组织学、肝脾体积和脂肪含量以及安全性。

结果:66例患者中,59例完成了研究。随机分组的中位(范围)年龄为13岁(4.7~59岁)。在最后的开放标签随访中,分别有47%和66%的患者ALT和AST水平恢复正常。从安慰剂改为sebelipase-alfa的患者,在开放标签期内ALT和AST持续改善,这与sebelipase-alfa组在双盲期内观察到的情况一致。脂质水平变化的中位数(IQR)百分比包括低密度脂蛋白胆固醇减少25%(39%,6.5%),高密度脂蛋白胆固醇增加27%(19%,44%)。在开放标签期内,大多数不良事件的严重程度为轻度至中度;13例患者出现输液相关反应(1例严重)。6例患者(9%)出现了抗药物抗体。

结论:在长达5年的时间里,使用sebelipase-alfa的肝损伤和脂质异常标记物的早期和快速改善是持续的,没有肝脏疾病的进展。


(选题审校:胡杨 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
J Hepatol. 2022 Mar;76(3):577-587.
Sebelipase alfa in children and adults with lysosomal acid lipase deficiency: Final results of the ARISE study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774639/
 

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]