评估COVID-19疫苗对抗快速传播的SARS-CoV-2 Omicron变异的效果，对于公众健康指南建议的制定，至关重要。2022年2月，发表在《JAMA》的一项研究，调查了3剂mRNA COVID-19 疫苗与SARS-CoV-2 Omicron和Delta变异引起的症状感染之间的相关性。

目的：评估接受3剂BioNTech BNT162b2或mRNA-1273疫苗与按照病毒变异（Omicron和Delta）进行分层的症状性SARS-CoV-2感染之间的相关性。

设计，地点和受试者：对2021年12月10日至2022年1月1日由全国基于药房的检测平台（美国49个州4666个COVID-19检测点）针对18岁或以上COVID类似疾病的检测进行一项检测阴性病例对照分析。

暴露：3剂mRNA COVID-19疫苗（第3剂在检测前至少14天和第2剂后至少6个月）vs未接种疫苗及vs检测前只接种2剂6个月或6个月以上（即，符合接种加强针资格）。

主要结局和测量指标：症状性SARS-CoV-2感染（按照使用S基因靶向失败定义的Omicron或Delta变异体分层）与疫苗接种（3剂vs未接种疫苗，3剂vs 2剂）之间的相关性。使用多变量多项式回归测量相关性。在这些病例中，次要结局是3个病毒基因的中位循环阈值（与存在的靶核酸量成反比），按照变异和疫苗接种状态分层。

结果：共计纳入23391例病例（13098例Omicron；10293例Delta）和46764例对照（平均年龄40.3[SD，15.6]岁；42050[60.1%]例女性）。据报道，接种了3剂mRNA疫苗的比例在Omicron病例中占18.6%（n=2441），在Delta病例中占6.6%（n=679），在对照组中占39.7%（n=18587）；接种2剂mRNA疫苗的比例分别占55.3%（n=7245）、44.4%（n=4570）和41.6%（n=19456）；未接种疫苗的比例分别占26.0%（n=3412）、49.0%（n=5044）和18.6%（n=8721）。

3剂疫苗与未接种疫苗相比，Omicron的校正比值比为0.33（95% CI，0.31～0.35），Delta的校正比值比为0.065（95% CI，0.059～0.071）；3剂疫苗与2剂疫苗相比，Omicron的校正后比值比为0.34（95% CI，0.32～0.36），Delta为0.16（95% CI，0.14～0.17）。

无论是对抗Omicron，还是Delta，与2剂相比，3剂的病例中位循环阈值显著较高（Omicron N基因：19.35 vs 18.52；Omicron ORF1ab基因：19.25 vs 18.40；Delta N基因：19.07 vs 17.52；Delta ORF1ab基因：18.70 vs 17.28；Delta S基因：23.62 vs 20.24）。

结论和相关性：2021年12月，在美国寻求核酸检测COVID类似疾病的个人中，与检测阴性的对照相比，症状性SARS-CoV-2感染病例接受3剂mRNA COVID-19疫苗（与未接种疫苗和接受2剂相比）的可能性较小。这些结果表明，相对于未接种疫苗和接受2剂mRNA疫苗，接受3剂mRNA疫苗与对抗Omicron和Delta变体均相关，尽管Omicron较高的比值比表明其对Omicron的保护作用低于Delta。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Feb 15;327(7):639-651
Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060999/