目前仍缺少度普利尤单抗延长治疗中重度哮喘患者1年以上的数据。2022年1月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究结果显示，当延长至148周时，度普利尤单抗仍在中重度哮喘成人和青少年患者中的具有安全性和有效性。

背景：临床试验表明，在长达1年的时间里，度普利尤单抗对哮喘控制不佳患者的治疗效果良好。由于缺乏度普利尤单抗延长治疗1年以上的数据，本研究旨在评估度普利尤单抗在中重度哮喘患者中的长期安全性和有效性。

方法：TRAVERSE是一项在27个国家的362家医院和临床中心开展的开放标签扩展研究，评估了在完成之前的度普利尤单抗哮喘研究（2A期EXPEDITION，2B期DRI[P2b]，3期QUEST或VENTURE）的中重度哮喘或依赖口服皮质类固醇重度哮喘成人和青少年（12～84岁），每2周使用300 mg度普利尤单抗直至96周的安全性和有效性。主要终点是出现任何治疗紧急不良事件的患者人数和百分比。次要终点包括治疗期间的年化恶化率（AER）以及与parent研究基线相比支气管扩张剂前FEV1、5项哮喘控制问卷（ACQ-5）、哮喘生活质量问卷（AQLQ）、2型生物标志物（血嗜酸性粒细胞和血清总IgE）和抗药物抗体（ADA）的变化。统计分析是描述性的。研究者报告了所有入选患者的安全性，以及非口服皮质类固醇依赖性哮喘患者和亚组的疗效，包括接受148周治疗的2型炎症表型患者。该研究已ClinicalTrials.gov中注册。NCT02134028。

结果：2014年8月5日至2019年10月11日，在2302例接受资格评估的患者中，纳入2282例成人和青少年（中位年龄50岁，62.1%为女性，37.9%为男性）。TRAVERSE期的安全性与已知的度普利尤单抗安全性曲线一致。在整个研究期间，报告治疗紧急不良事件的患者比例与parent研究中观察到的相似，范围为76.3%～94.7%。最常见的治疗不良事件为鼻咽炎（17.5%～25.9%）、注射部位红斑（2.2%～23.4%）和支气管炎（9.3%～19.0%）。严重哮喘加重（0.5～3.6%）和肺炎（0.7%～2.7%）是最常报告的严重不良事件。共有4例导致死亡的治疗相关不良事件。TRAVERSE期的疗效也与parent研究的结果一致。在非口服皮质类固醇依赖患者中，parent研究组和治疗组的AER保持较低（0.277～0.327），支气管扩张剂前FEV1改善持续到第96周治疗结束（parent研究基线的平均变化范围为0.22L[SD 0.44]～0.33L[0.44]），ACQ-5和AQLQ得分的改善持续到第48周评估的最后一个时间点。在使用支气管扩张剂前观察到FEV1快速改善，此前在parent研究中接受安慰剂后使用度普利尤单抗的患者所有结果指标均观察到持续改善；在继续接受度普利尤单抗治疗的患者中，观察到AER、哮喘控制和健康相关生活质量的进一步改善。血嗜酸性粒细胞和血清总IgE逐渐下降。ADA状态对安全性或有效性没有影响。在随访148周的2型炎症表型患者亚组中，AER逐渐下降，最初的肺功能改善持续了148周。

解释：数据显示，当治疗延长至148周时，度普利尤单抗在中重度哮喘成人和青少年患者中的安全性和有效性是持续的。因此，这些结果支持在该患者群体中长期使用度普利尤单抗。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2022 Jan;10(1):11-25
Long-term safety and efficacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma (TRAVERSE): an open-label extension study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597534/