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成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者:标准诱导化疗中添加4剂利妥昔单抗有获益吗?

来源:环球医学编写    时间:2022年04月22日    点击数:    5星

2022年4月,发表在《Lancet Haematol.》的一项3期多中心随机对照研究,调查了在成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病患者的标准诱导化疗中增加4剂利妥昔单抗的效果。

背景:成人急性淋巴细胞白血病的治疗需要改进。UKALL14是英国国家癌症研究所成人ALL小组(UK National Cancer Research Institute Adult ALL group)的一项研究,旨在确定在成人B-前体急性淋巴细胞白血病治疗中加入抗-CD20单克隆抗体利妥昔单抗的益处。

方法和设计:这是一项由研究者发起的,在英国所有治疗急性淋巴细胞白血病患者的英国国家医疗服务系统(NHS)(65个中心)开展的3期随机对照研究。患者为年龄在25~65岁之间,患有新生BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病。年龄在19~65岁之间且新生BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病患者符合标准。受试者被随机分配(1:1)到标准治疗诱导治疗或标准治疗诱导治疗加4剂静脉注射利妥昔单抗(第3天、第10天、第17天和第24天375 mg/m2)。随机化使用最小化,并按性别、年龄和白细胞计数分层。患者、临床医生或工作人员(包括试验统计学家)没有设盲,尽管中央实验室分析最小残留疾病和CD20为设盲,以用于治疗分配。主要终点指标是意向治疗人群中的无事件生存期。评估了所有开始研究治疗的受试者的安全性。本研究已在ClincialTrials.gov注册,注册号为NCT01085617。

结果:在2012年4月19日至2017年7月10日期间,586例患者被随机分配到标准治疗(n=292)或标准治疗+利妥昔单抗(n=294)。9例患者(标准治疗n=4,标准治疗+利妥昔单抗n=5)由于误诊被排除在最终分析之外。在标准治疗组中,中位年龄为45岁(IQR 22~65),292例受试者中有159例(55%)为男性,128例(44%)为女性,1例(<1%)为双性人,244例受试者中有143例(59%)具有高风险细胞遗传学。在标准治疗+利妥昔单抗组中,中位年龄为46岁(IQR 23~65),294例受试者中有159例(55%)为男性,130例(45%)为女性,235例受试者中有140例(60%)具有高风险细胞遗传学。

中位随访时间为53.7个月(IQR 40.3~70.4)后,标准治疗的3年无事件生存率为43.7%(95%CI 37.8~49.5),而标准治疗+利妥昔单抗为51.4%(45.4~57.1)(风险比[HR] 0.85[95% CI 0.69~1.06];p=0.14)。最常见的不良事件是感染和血细胞减少,两组之间的不良事件发生率没有差异。标准治疗组在1期诱导和2期诱导中有11个(4%)致命(5级)事件,标准治疗+利妥昔单抗组有13个(5%)此类事件。标准治疗组的3年非复发死亡率为23.7%(95%CI 19.0~29.4),而标准治疗+利妥昔单抗组为20.6%(16.2~25.9)(HR 0.88[95% CI 0.62~1.26];p=0.49)。

结论:与标准治疗相比,标准治疗+4剂利妥昔单抗未显著提高无事件生存率。利妥昔单抗对急性淋巴细胞白血病有益,但诱导期间4剂可能不足。

(选题审校:王冠儒 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Lancet Haematol. 2022 Apr;9(4):e262-e275.
Addition of four doses of rituximab to standard induction chemotherapy in adult patients with precursor B-cell acute lymphoblastic leukaemia (UKALL14): a phase 3, multicentre, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35358441/
 

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