放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者预后较差，治疗方案有限。2022年2月，发表在《JAMA Oncol》的一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，调查了对于进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC患者，阿帕替尼相较于安慰剂的有效性和安全性。

目的：评价高选择性血管内皮生长因子（VEGFR-2）抑制剂阿帕替尼对进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC患者的疗效和安全性。

方法和设计：2017年2月17日至2020年3月2日，在中国21个中心对92例进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC患者开展这项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，数据截止日期为2020年3月25日。

干预措施：患者被随机分配（1：1）至阿帕替尼500 mg/d或安慰剂，在接受安慰剂时进展的患者被允许交叉使用阿帕替尼。

主要结局和测量指标：主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、应答持续时间、客观应答时间、安全性。采用意向治疗分析评价疗效。

结果：纳入研究的92例患者中，56例为女性（60.9%）；基线平均（SD）年龄为55.7（10.6）岁。患者随机分配至阿帕替尼（n=46）或安慰剂（n=46）组。中位随访时间为18.1个月（IQR，12.7～22.2）。阿帕替尼中位PFS为22.2个月（95% CI，10.91～未达到），安慰剂中位PFS为4.5个月（95% CI，1.94～9.17）（HR，0.26；95% CI，0.14～0.47；P＜0.001）。阿帕替尼组ORR为54.3%（95 %CI，39.0%～69.1%），DCR为95.7%（95% CI，85.2%～99.5%），安慰剂组ORR为2.2%（95% CI，0.1%～11.5%），DCR为58.7%（95% CI，43.2%～73.0%）。阿帕替尼的中位总生存期未达到（95%CI，26.25～未达到），安慰剂为29.9个月（95% CI，18.96-未达到）（HR，0.42；95% CI，0.18～0.97；P=0.04）。阿帕替尼组最常见的3级或更高级别治疗相关不良事件是高血压（16例[34.8%]）、手足综合征（8例[17.4%]）、蛋白尿（7例[15.2%]）和腹泻（7例[15.2%]）——安慰剂组均未发生。

结论：REALITY研究在预先指定的中期分析中达到了PFS的主要终点指标。阿帕替尼对进展性局部晚期或转移性RAIR-DTC患者的长期PFS和总生存期均有显著的临床获益，且安全性较好。

（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2022 Feb 1;8（2）:242-250
Apatinib vs Placebo in Patients With Locally Advanced or Metastatic, Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer: The REALITY Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34913959/