加巴喷丁是抗癫痫药。2021年12月，加拿大学者发表在《Am J Kidney Dis》的一项基于人群的队列研究，考察了高剂量加巴喷丁与老年慢性肾病（CKD）患者不良事件风险之间的相关性。

理论和目的：加巴喷丁是阿片类替代品，随着肾功能下降，肾脏对其的消除也减少。为了提供CKD老年患者处方加巴喷丁的安全性信息，该研究检测了不同处方起始剂量下，严重不良事件的30天风险。

研究设计：基于人群的队列研究。

地点和参与者：2008~2020年，加拿大安大略74084名新处方加巴喷丁的CKD（该研究定义为估计肾小球滤过率<60mL/min/1.73m²，排除了接受透析者）老年人（女性64%，中位（IQR，73~85）岁）。

暴露：初始高剂量（加巴喷丁>300mg/d或普瑞巴林>75mg/d）vs低剂量加巴喷丁（加巴喷丁≤300mg/d或普瑞巴林≤75mg/d）。

结局：首要复合结局为脑病、跌倒或骨折而医院就诊的30天风险或呼吸窘迫住院的30天风险。

分析方法：使用治疗加权逆概率平衡了比较组的基线健康指标。该治疗加权逆概率使用倾向得分分析的方法，产生了参考组的一个假样本，其测量协变量的分布与暴露组相似。使用改良泊松回归评估加权风险比，使用二项回归评估加权风险差。根据eGFR类别和加巴喷丁的类型进行预先设定的亚组分析。

结果：新处方加巴喷丁或普瑞巴林的74084名CKD患者中，41%的患者开始于加巴喷丁>300mg/d或普瑞巴林>75mg/d。该患者集中，产生了样本量为61637名患者的加权研究人群。与较低剂量起始的患者相比，较高剂量起始的患者具有较高的首要结局30天风险。加权人群内，较高vs较低剂量患者的事件数分别为585/30660（1.9%）vs 462/30707（1.5%）。加权风险比为1.27（95% CI，1.13~1.42），加权风险差为0.40%（0.21~0.60）。亚组分析中，乘法或加法交互作用都无统计学显著性。

局限性：残余混杂因素。

结论：该基于人群的队列研究中，与较低剂量相比，开始于较高剂量的加巴喷丁与脑病、跌倒或骨折而医院就诊或呼吸窘迫而住院的风险略高相关。如果经过验证，那么这些风险将与使用较高剂量加巴喷丁带来的获益相平衡。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Kidney Dis. 2021 Dec 31;S0272-6386(21)01048-9.
Higher-Dose Gabapentinoids and the Risk of Adverse Events in Older Adults With CKD: A Population-Based Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979160/