常规抗真菌治疗方案疗效不佳，是隐球菌性脑膜炎高死亡率的关键。2022年3月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，单次高剂量两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶和氟康唑非劣效于WHO推荐的治疗方案，并与不良事件更少相关。

背景：隐球菌性脑膜炎是撒哈拉以南非洲人类免疫缺陷病毒（HIV）相关死亡的首要原因。包括单次高剂量两性霉素B脂质体的治疗方案是否有效，仍未知。

方法：这项3期随机对照非劣效性试验在5个非洲国家进行，将HIV阳性的隐球菌性脑膜炎成人，按照1:1的比例随机分配至第1天单次高剂量两性霉素B脂质体（10mg/kg体重）+14天的氟胞嘧啶（100mg/kg/d）和氟康唑（1200mg/d）组或当前世卫组织推荐的治疗组（对照）中。WHO推荐的治疗方案为，两性霉素B去氧胆酸盐（1mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）治疗7天，之后是氟康唑（1200mg/d）治疗7天。首要终点为10周时任何原因死亡。研究具有检验非劣效性边缘为10%时非劣效性的能力。
结果：总共844名参与者随机分组，其中的814人纳入到意愿治疗人群中。10周时，两性霉素B脂质体组和对照组分别报告了101例（24.8%；95% CI，20.7~29.3）和117例（28.7%；24.4~33.4）死亡（差异，-3.9%；单侧95% CI上限，1.2%；非劣效性P<0.001，满足非劣效性边缘）；脑脊液中真菌清除率分别为-0.40log10菌落形成单位（CFU）/mL/d和-0.42log10CFU/mL/d。两性霉素B脂质体组发生3或4级不良事件的参与者少于对照组（50.0% vs 62.3%）。

结论：对于HIV相关隐球菌性脑膜炎，单剂量两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶和氟康唑非劣效于WHO推荐的治疗方案，并与不良事件更少相关。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1109-1120.
Single-Dose Liposomal Amphotericin B Treatment for Cryptococcal Meningitis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320642/