随着新冠变异株的出现，疫苗保护效力下降，打加强针提上了议程，不少国家和地区也早已实施。

但是，两针灭活疫苗后，同源加强还是异源加强，有效性分别为几何，这些不是拍脑袋就能明白的。如今，已有数据出炉。既有中和抗体这一替代指标的数据，近期还有大规模真实世界有效性数据出炉。

巴西的中和抗体数据：异源加强免疫反应更强烈

2022年2月，巴西发表在《Lancet》上的研究，探究了接种两剂中国灭活疫苗后，同源和异源加强的效果。

2021年8月16日～9月1日期间，该研究招募了1239名6个月前接种过两针灭活疫苗的志愿者，18～60岁占51%，61岁及以上占49%。

这些志愿者，依据加强针的种类分为四组：2种腺病毒载体疫苗、1种mRNA疫苗和1种灭活疫苗。

研究人员在第三针接种前（Day 1）和接种后第28天（Day 28）时采集血样。

对于比较有实际意义的中和抗体水平：

在假病毒中和试验中，Day 1和Day 28的平均几何滴度以及增长倍数分别为：
-腺病毒载体疫苗1：31→1844，61倍
-腺病毒载体疫苗2：25→2137，85倍
-mRNA疫苗：25→4326，176倍
-灭活疫苗：30→136，7倍

在活病毒中和试验中，面对德尔塔在Day 1和Day 2的中和抗体滴度分别为：

-腺病毒载体疫苗1：12→677
-腺病毒载体疫苗2：12→710
-mRNA疫苗：12→1653
-灭活疫苗：13→61

对奥密克戎的数据分别为：

-腺病毒载体疫苗1：10→138
-腺病毒载体疫苗2：10→102
-mRNA疫苗：10→223
-灭活疫苗：11→17

接种第三针后7天内，局部不良反应最常见的是注射部位疼痛和头痛。最常见的全身不良反应为发热和寒颤，比例分别为：腺病毒载体疫苗1，11% & 26%；腺病毒载体疫苗2，14% & 33%；mRNA疫苗2% & 9%；灭活疫苗1% & 7%。总体耐受都良好。

这项研究表明，将以上四种疫苗作为第三针使用都是安全的，而异源加强展现出了更强大的免疫反应。

智利真实世界数据：异源加强保护效力提高约20%～30%

除我国外，智利是接种中国灭活疫苗量最多的国家之一。根据智利政府官网Gob.cl数据，截至当地时间2022年1月21日，接种中国灭活苗2518万剂次，成为评估灭活疫苗效力的良好“样本国家”。

发表在《柳叶刀•全球健康》这项研究，归纳分析了智利近900万人的疫苗接种和染疫情况，分别计算了灭活疫苗、mRNA疫苗与腺病毒疫苗加强接种的真实世界保护数据。

排除了只接种一针疫苗者，选取了2021年2月2日～11月10日“德尔塔时期”的8767194名受试者，分为三组：

未接种疫苗者（1071998人）；
接种两剂灭活疫苗者（2889319人）；
接种加强针者：灭活疫苗（186946人）、mRNA疫苗（2019260人）和腺病毒疫苗者（1921340人）。

结果发现，与未接种疫苗者相比，接种第三针加强针后，

预防感染的效力分别为：灭活疫苗为78.8%，mRNA疫苗为96.5%，腺病毒疫苗为93.2%。

预防住院的效力，分别为86.3%、96.1%和97.7%；

预防重症（入住ICU）的效力，分别为92.2%、96.2%、98.9%；

预防染疫死亡，分别为86.7%、96.8%、98.1%。

因此，在接种两针灭活疫苗后，与继续接种第三针灭活疫苗相比，用另外两种疫苗异源接种能提高保护效力约20%～30%。

需要注意的是，上述研究主要针对“德尔塔时期”。随着奥密克戎渐成“主流”，研究结果仅供参考。

接种灭活疫苗人群 加强针收益可能更大

在新冠大流行暴发进入第3个年头之际，无论哪种新冠疫苗，对重症的防护有效性，成为人们更为关注的焦点。

从智利的研究结果看，第三针打灭活疫苗，对于住院与入住ICU的防护能力提高似乎相对有限。那么第三针灭活疫苗的意义在哪？

需要注意的是，智利这项加强针研究有一个非常关键的局限性，没有针对不同年龄段人群做分析。

接种疫苗后，随时间推移保护力下降，是普遍现象，且不同年龄段差别很大。巴西、智利之前的研究都发现，在老年人群，特别是80岁以上人群中，接种疫苗后的中和抗体滴度、抗体转阳率、抗体下降速率等多个免疫反应的标上，都比年轻人要差一些，发展为重症的风险远高于其他年龄段。

由于灭活疫苗本身具有免疫原性弱、有效性起点低的特点，接种加强针相当于完善了疫苗的整体免疫反应。已接种灭活疫苗人群，从加强针中获得的收益可能更大。

因此，对于已接种灭活疫苗人群，特别是在疫情严重地区的老年人，加强针具有一定紧迫性。

2021年10月11日，世界卫生组织（WHO）下属的免疫战略咨询专家组（SAGE）推荐，60岁以上已接种灭活疫苗的老年人，在第二针接种完3～6个月后追加加强针。

而智利的加强针有效性跟踪数据，无疑给加强针提升灭活疫苗有效性增添了新的直接证据，同时也显示了不同的增强针选择，可能带来的收益幅度差异。

references：Effectiveness of homologous and heterologous booster doses for an inactivated SARS-CoV-2 vaccine:a large-scale prospective cohort study
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(22)00112-7/fulltext#%20