在治疗急性抑郁症时，联合使用抗抑郁药较为常见，但研究结果相互矛盾。2022年4月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项系统评价和荟萃分析，调查了抗抑郁药联合用药vs单独用药对急性抑郁症的效果。

目的：开展一项系统评价和荟萃分析，评估联合治疗的疗效和耐受性。对使用突触前α2自身受体拮抗剂或安非他酮的联合用药分别进行了研究。

数据来源：系统搜索MEDLINE、Embase、PsycINFO和Cochrane Central Register of
Controlled Trials数据库中从建库至2020年1月收录的相关文献。

研究筛选：比较成人急性抑郁症患者使用抗抑郁药联合用药与抗抑郁药单独用药的随机临床研究（RCTs）。

数据提取和综合：根据系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南和Cochrane手册的建议，两名评价者独立进行了文献检索、研究筛选、数据提取和偏倚风险评估。在随机效果分析中对数据进行合并。

主要结局和测量指标：主要结局是以标准化平均差（SMD）衡量的疗效；次要结局是应答、缓解、评分量表得分与基线相比的变化、退出研究人数和因不良事件导致退出研究的人数。

结果：包括6751例患者的39项随机对照研究符合纳入条件。与单药治疗相比，联合治疗在统计学上与更好的治疗结果显著相关（SMD=0.31；95% CI，0.19～0.44）。再摄取抑制剂与突触前α2自身受体拮抗剂的联合使用优于其他组合（SMD=0.37；95%CI，0.19～0.55）。安非他酮联合治疗并不优于单药治疗（SMD=0.10；95% CI， -0.07～0.27）。不同治疗组的退出研究人数和因不良事件导致的退出研究人数没有差异。研究具有异质性，有发表偏倚的迹象（Egger检验结果为阳性；P=0.007，df=36），但在预先指定的次要结局和敏感性及亚组分析中，结果仍然稳健，包括对局限于偏倚风险较低研究的分析。

结论和相关性：在这项对比较抗抑郁药物联合治疗与抗抑郁药物单药疗法随机对照研究的荟萃分析中，联合抗抑郁药物与更好的治疗结果相关，但与更多患者退出治疗不相关。使用突触前α2自身受体拮抗剂的组合可能更可取，并可作为重度抑郁症患者和无应答患者的一线治疗。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Apr 1;79(4):300-312.
Combining Antidepressants vs Antidepressant Monotherapy for Treatment of Patients With Acute Depression: A Systematic Review and Meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171215/