全世界1/3的人患有贫血，其中一半是因缺铁。缺什么就补什么，缺铁就补铁。但是，乳铁蛋白与硫酸亚铁，哪个对缺铁性贫血效果更好呢？

2022年1月，中国学者发表在《Nutrients》的对临床研究进行的系统评价和荟萃分析，对此进行了比较。

全球贫血一半因由缺铁 乳铁蛋白与硫酸亚铁的补铁效果尚未分高下

铁是所有哺乳动物的必需微量元素，参与许多重要的代谢过程，如氧转运、线粒体呼吸和酶活性。因此，缺铁会导致人体各部位代谢异常。缺铁最常见的表现是疲劳、头痛和苍白。老年人缺铁会损害心脏功能，婴儿缺铁会损害神经认知发育。儿童严重缺铁，与认知发育不良、身体发育迟缓等相关。缺铁还会限制血红蛋白的合成，导致缺铁性贫血。在国内外主要且常见的影响残疾生活年数（YLDs）的疾病中，缺铁性贫血是唯一可预防，且理论上更容易治疗的疾病。

贫血已经成为全球公共卫生问题。全世界1/3的人患有贫血；由于孕妇腹中胎儿发育或儿童身体生长，对铁的需求不断增加，这两类人是最易感人群。在中低收入国家，大约一半的孕妇患有贫血，据估计全球学龄前儿童贫血患病率超过40%。贫血也是导致孕产妇死亡的首要原因，但也是主要可预防原因。对29个国家、312281例妊娠女性进行的分析表明，重度贫血孕产妇死亡率是非重度贫血妇女的2倍。

根据世界卫生组织（WHO）的数据，全世界的贫血50%是由缺铁引起。缺铁还会增加孕妇和胎儿特定的风险，如宫内发育迟缓、早产、胎儿胎盘脱离和围产期输血。因此，减少贫血是世界卫生大会制订的2025年全球营养目标和可持续发展目标之一，是关注少女、孕妇和儿童的铁补充和其他营养需求。然而，目前全球在减少贫血方面的进展，可能无法达到2025年的目标。

硫酸亚铁是一种常用的铁补充剂，常用于纠正缺铁性贫血，但经常会出现胃肠道副作用。乳源性铁结合糖蛋白乳铁蛋白也用于缺铁性贫血，具有良好的胃肠道耐受性，且摄入高剂量铁引起的副作用较少。乳铁蛋白与转铁蛋白在结构相似，在较宽的pH值范围内都保持较高的铁结合亲和力，加热后也可保持铁结合能力。但乳铁蛋白是一种相对较大的蛋白质，不太可能穿过血液/肠道屏障，直接补充铁。

乳铁蛋白增强铁的潜在机制尚不清楚。此外，乳铁蛋白和硫酸亚铁之间效果的比较，也有待确定。

系统评价和荟萃分析：相比硫酸亚铁 乳铁蛋白更好改善血清铁和血红蛋白

发表在《Nutrients》的对已发表干预研究的系统评价和荟萃分析，探究了乳铁蛋白如何调节铁代谢，并比较了乳铁蛋白和硫酸亚铁对铁吸收、铁储存、红细胞生成和炎症的效果。

与硫酸亚铁相比，补充乳铁蛋白能更好改善血清铁（WMD:41.44 ug/dL；p＜0.00001）、铁蛋白（WMD:13.60 ng/mL；p=0.003）和血红蛋白浓度（11.80 g/dL；p＜0.00001），同时铁吸收率（WMD:-2.08%；p=0.02）和IL-6水平（WMD:-45.59 pg/mL；p＜0.00001）降低。

综上所述，该研究支持乳铁蛋白作为硫酸亚铁的迭代升级产品，改善血清铁参数和血红蛋白水平。考虑到乳铁蛋白对铁吸收的影响微弱，乳铁蛋白的抗炎作用可能解释其对铁状态和红细胞生成效果的潜在机制。

乳铁蛋白铁吸收率低 改善贫血效果却更佳的可能原因

乳铁蛋白是一种具有抗炎和抗菌作用的多功能铁结合蛋白。与传统的铁补充剂硫酸亚铁相比，其主要优点是胃肠道耐受性良好和摄入高剂量铁引起的副作用较少。

该项荟萃分析基于11项干预研究，比较了乳铁蛋白和硫酸亚铁改善铁和红细胞生成的效果。与硫酸亚铁相比，补充乳铁蛋白对包括血清铁和铁蛋白在内的血铁参数有更好的改善。此外，在接受乳铁蛋白的个体中，观察到红细胞生成改善效果更好。与服用硫酸亚铁的参与者相比，服用乳铁蛋白参与者的IL-6水平降低，表明乳铁蛋白减轻了炎症。

相反，基于3项研究，乳铁蛋白的铁吸收率低于硫酸亚铁，这表明乳铁蛋白改善血铁水平效果并非完全由乳铁蛋白中的铁带来。乳铁蛋白的铁吸收率较低，可能是由于其铁结合活性造成，它能螯合铁而非促进铁在肠道的吸收。对敲除了乳铁蛋白基因的小鼠进行的研究支持了这一猜测，在这些小鼠中观察到血清转铁蛋白饱和度和肝脏铁储备增加。

然而，关于乳铁蛋白的铁结合能力对铁吸收的影响，解释不一致，认为乳铁蛋白可以螯合膳食铁，避免与食物中的铁螯合物（如多酚和植酸）结合，从而促进对食物额外的铁吸收。使用载脂蛋白乳铁蛋白的同位素标记铁吸收试验结果，支持这一假设。在接受载脂蛋白乳铁蛋白的个体中观察到，铁吸收率高于接受全乳铁蛋白的个体。

基于该项研究的结果，研究者提出，乳铁蛋白的抗炎作用可以部分解释，即使铁吸收率低于硫酸亚铁，为什么具有更好的铁改善效果。

首先，较高的炎性细胞因子可阻碍膳食铁吸收和网状内皮系统的铁动员，为满足红细胞生成的需要，铁调素合成增加。

第二，炎症的改善，可以改善红细胞生成。炎症细胞因子，如IL-6，是红细胞生成的抑制因子。值得注意的是，铁结合能力还赋予乳铁蛋白限制肠道病原体生长的特性。同时，乳铁蛋白还可以促进肠道有益微生物的生长，如双歧杆菌和乳酸杆菌。这些益生菌已被证明可以减少与补充铁相关的不良影响。

因此，乳铁蛋白铁本身不是铁补充剂，而是通过乳铁蛋白依赖的信号转导机制，影响铁稳态的免疫调节剂。乳铁蛋白的抗炎作用可能是其对铁状态和红细胞生成有效的潜在机制。需要进一步的干预和机制研究，来探索乳铁蛋白在调节铁吸收中的作用。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nutrients. 2022 Jan 27;14(3):543.
Comparative Effects between Oral Lactoferrin and Ferrous Sulfate Supplementation on Iron-Deficiency Anemia: A Comprehensive Review and Meta-Analysis of Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35276902/