2022年4月，发表在《JAMA》的一项研究，对3种最常见的糖皮质激素处方方案在杜氏肌营养不良男孩中的有效性和不良反应进行了比较。结果显示，与10天治疗10天不治疗的间歇性泼尼松相比，每日泼尼松或每日地夫可特治疗可显著改善3年复合结局（包括运动功能、肺功能和治疗满意度的测量），两个每日使用糖皮质激素的方案之间无显著差异。

重要性：糖皮质激素可改善杜氏肌营养不良男孩的力量和功能。然而，关于其最佳给药方案和剂量，尚不确定。

目的：旨在比较3种最常见的糖皮质激素处方方案在杜氏肌营养不良男孩中的有效性和不良反应。

设计、地点和参与者：进行了一项双盲、平行组、随机临床试验，纳入196名4~7岁杜氏肌营养不良男孩，这些男孩既往未接受过糖皮质激素治疗。2013年1月30日~2016年9月17日，在5个国家的32个临床中心入组。评估持续3年（末次访视在2019年10月16日）。

干预：参与者随机分配至每日泼尼松（0.75mg/kg）（65人）、每日地夫可特（0.90mg/kg）（65人）或间歇性泼尼松（0.75mg/kg给药10天，然后10天不给药）组中。

主要结局和测量指标：总体首要结局由3个终点组成：从地面上升速度（上升/秒）、用力肺活量（升）、参与者或家长对治疗的总体满意度（通过药物治疗满意度问卷（TSQM）测量，评分范围从0~100），基线后，所有终点都在各研究中心计算平均值。两两组比较采用Bonferroni法调整的0.017的显著性水平。

结果：随机分组的196名男孩中[平均5.8岁（SD，1.0）]，164人（84%）完成试验。对于首要结局，每日泼尼松和每日地夫可特比间歇性泼尼松更有效（总体检验：每日泼尼松vs间歇性泼尼松的P<0.001；每日地夫可特vs间歇性泼尼松的P=0.017），每日泼尼松和每日地夫可特无显著性差异（P=0.38）。组间差异主要归因于从地面上升速度[每日泼尼松vs间歇性泼尼松：0.06上升/s（98.3% CI，0.03~0.08）（P=0.003）；每日地夫可特vs间歇性泼尼松：0.06上升/s（0.03~0.09）（P=0.017）；每日泼尼松vs每日地夫可特：-0.004上升/s（-0.03~0.02）（P=0.75）]。用力肺活量和TSQM总体满意度子量表评分的成对比较，无统计学显著性。最常见的不良事件是异常行为[每日泼尼松组22例（34%），每日地夫可特组25例（38%），间歇性泼尼松组24例（36%）]、上呼吸道感染[24（37%）、19（29%）、24（36%）]和呕吐[19（29%）、17（26%）、15（23%）]。

结论和意义：杜氏肌营养不良男孩中，与10天治疗10天不治疗的间歇性泼尼松相比，每日泼尼松或每日地夫可特治疗可显著改善3年复合结局（包括运动功能、肺功能和治疗满意度的测量），两个每日使用糖皮质激素的方案之间无显著性差异。该研究结果支持使用每日糖皮质激素方案，而不支持间歇性糖皮质激素方案作为杜氏肌营养不良男孩的初始治疗。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Apr 19;327(15):1456-1468
Effect of Different Corticosteroid Dosing Regimens on Clinical Outcomes in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35381069/