全球有超过10亿成年人患有高血压，其中70%的人单靠单药疗法无法实现高血压控制目标。缺乏针对从单药疗法升级患者双重联合疗法临床使用模式的数据。2022年3月，发表在《JAMA Netw Open》的一项队列研究显示，在不同国家和人口统计学组中观察到高血压单药治疗和双药联合治疗之间的过渡存在很大差异。

目的：调查不同国家最常见的用于治疗升级的双联疗法，以及年龄、性别和心血管疾病史对治疗使用的影响。

设计、地点和受试者：这项队列研究使用涵盖8个国家和地区1.18亿例患者的11个电子健康记录数据库2000年1月至2019年12月的数据。纳入的受试者为从单药疗法升级后开始使用双重联合疗法降压的成年患者（年龄≥18岁）。纳入3个国家的2个数据库：澳大利亚Iqvia纵向患者数据库（LPD）和澳大利亚西南悉尼当地卫生区的电子实践研究网络2019链接数据集（ePBRN SWSLHD）、韩国Ajou大学医学院（AUSOM）和Kyung Hee大学医院（KHMC）数据库，以及来自新加坡的Khoo Teck Puat医院（KTPH）和国立大学医院（NUH）数据库。数据分析时间为2020年6月至2021年8月。

暴露：使用4种最常用的降压药物类别（血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]；钙通道阻滞剂[CCB]；β受体阻滞剂；噻嗪类或类噻嗪类利尿剂）的双重组合进行治疗。

主要结局和测量指标：接受每种双重联合方案的患者比例，总体患者比例以及按国家和人口分组的患者比例。

结果：在纳入最终分析的970335例新开始双重联合治疗的高血压患者中，11494例患者来自澳大利亚（其中9291例患者来自澳大利亚LPD，2203例患者来自ePBRN SWSLHD），6980例患者来自韩国（其中6029例患者来自Ajou大学，951例患者来自KHMC），2096例患者来自新加坡（包括KTPH的842例患者和NUH的1254例患者），7008例患者来自中国大陆地区，8544例患者来自中国台湾地区，103994例患者来自法国，76082例患者来自意大利，754137例患者来自美国。

平均（SD）年龄从中国的57.6（14.8）岁到新加坡KTPH数据库中的67.7（15.9）岁不等，按性别划分的患者比例从意大利的24358例（36.9%）女性到美国的408964例（54.3%）女性不等。

在12种常用降压药物的双重组合中，各国和患者亚组的使用情况存在显著差异。例如，在澳大利亚（698例ePBRN SWSLHD患者[31.7%]和3842例澳大利亚LPD患者[41.4%]）和新加坡患者（216例KTPH患者[25.7%]和439例NUH患者[35.0%]）中，开始ACEI或ARB单药疗法随后CCB治疗（即ACEI或ARB+CCB）是最常见的处方组合。在韩国，CCB+ACEI或ARB（KHMC中191例患者[20.1%]和Ajou大学中1487例患者[24.7%]）、CCB+β受体阻滞剂（Ajou大学中814例患者[13.5%]和KHMC中217例患者[22.8%]）以及ACEI或ARB+CCB（KHMC中147例患者[15.5%]和Ajou大学中1216例患者[20.2%]）是3种最常用的处方组合。

在几乎所有数据库中，12种双重联合疗法在年龄和性别上的分布都存在显著差异。例如，在韩国Ajou大学的数据库中，ACEI或ARB+CCB的使用，从年龄范围18岁至64岁的3737例中的873例患者（23.4%）到年龄65岁或以上的2292例中的343例患者（15.0%）不等（按年龄分布的数据库P＜0.001），而在澳大利亚LPD数据库中，ACEI或ARB+CCB的使用，从4718例男性中的2121例（44.8%）到4549例女性中的1721例（37.7%）不等（按性别划分的联合用药分布P＜0.001）。

结论和相关性：在这项研究中，在不同国家和人口统计学组中观察到高血压单药治疗和双药联合治疗之间的过渡存在很大差异。这些结果表明，未来可能需要进行研究，以调查哪些双重组合与哪些患者的最佳结果相关。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e223877
Analysis of Dual Combination Therapies Used in Treatment of Hypertension in a Multinational Cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35323951/