狼疮性肾炎（LN）通常采用静脉注射环磷酰胺（IVCY）治疗，但其与严重的不良反应相关。他克莫司或是LN初始治疗的替代方案；然而，缺乏对他克莫司的大规模随机临床研究。2022年3月，发表在《JAMA Netw Open》的一项随机（1:1）、开放标签、平行对照、3期、非劣效性临床研究，就调查了他克莫司vs IVCY作为LN初始治疗的有效性和安全性。

目的：在中国，评估他克莫司与IVCY作为LN初始治疗的有效性和安全性。

设计、地点和受试者：这项随机（1:1）、开放标签、平行对照、3期、非劣效性临床研究主要从中国35个中心的门诊患者中招募了18至60岁的系统性红斑狼疮和III、IV、V、III+V或IV+V类LN患者。纳入标准包括体质指数在18.5至27间，24小时尿蛋白大于等于1.5 g，血清肌酐小于260μmol/L。在505例筛查患者中，191例筛查失败（163例不合格，25例撤回同意，3例其他原因）。总体而言，314例接受随机分组。第一例患者于2015年3月10日登记，研究于2018年9月13日结束。随访24周。数据分析时间为2019年12月至2020年3月。

干预措施：口服他克莫司（目标谷浓度，4～10 ng/mL）或IVCY，为期24周，联合强的松。

主要结局和测量指标：第24周完全或部分缓解率（预先设定）。

结果：共有314例患者接受随机分组（158例（50.3%）接受他克莫司治疗，156例（49.7%）接受IVCY治疗）。总体而言，共有299例患者（95.2%）接受治疗（他克莫司组157例[52.5%]；IVCY组142例[47.5%]）。两组之间的基线人口统计学和临床特征基本相似（平均[SD]年龄，34.2[9.5]岁；262例[87.6%]女性）。

在第24周，他克莫司在LN应答方面不劣于IVCY。他克莫司组完全或部分缓解率为83.0%（141例患者中有117例），IVCY组为75.0%（124例患者中有93例）（差异7.1%；双侧95% CI -2.7%～16.9%；95% CI下限大于-15%）。在第24周，他克莫司组和IVCY组的系统性红斑狼疮疾病活动指数得分的最小二乘均数变化分别为-8.6和-6.4（差异为-2.2；95% CI -3.1～-1.3）。组间其他免疫参数和肾功能的变化大体相似。他克莫司组29例患者（18.5%）和IVCY组35例患者（24.6%）出现严重治疗紧急不良事件（TEAE）。最常见的研究药物相关严重TEAEs是感染（分别为14例[8.9%]和23例[16.2%]）。每组有7例患者因不良事件退出。

结论和相关性：在本研究中，口服他克莫司在活动性LN的初始治疗中非劣于IVCY，其安全性比IVCY更好。他克莫司可能作为LN的初始治疗方案替代IVCY。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e224492.
Effect of Tacrolimus vs Intravenous Cyclophosphamide on Complete or Partial Response in Patients With Lupus Nephritis: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353167/