SARS-CoV-2病毒进入可能破坏血管紧张素II（AII）稳态，导致COVID-19诱导的肺损伤。在临床前模型中，AII 1型受体阻断可减轻肺损伤，尽管COVID-19人类的数据仍然混杂。2022年3月，发表在《JAMA Netw Open》的一项盲法、安慰剂对照的随机临床研究显示，对于减少COVID-19住院患者肺损伤，口服氯沙坦不尽如人意。

目的：考察氯沙坦对减少COVID-19住院患者肺损伤的疗效。

设计、地点和受试者：2020年4月至2021年2月，在美国13家医院开展这项盲法、安慰剂对照的随机临床研究。呼吸系统序贯性器官衰竭评估分数至少为1分且既往未使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂的COVID-19住院患者符合研究条件。2021年 4月19日至8月24日进行数据分析。

干预：口服氯沙坦50 mg每天2次或当量安慰剂，为期10天或直至出院。

主要结局和测量指标：主要结局指标是7天时估算的动脉氧分压与吸入氧分数（Pao2:Fio2）的比值。次要结局指标包括序数COVID-19严重程度；没有补充氧气、机械通气或血管升压药的天数；及死亡率。在一个受试者亚组中测量了氯沙坦的药代动力学和RAAS成分（AII、血管紧张素-[1-7]和血管紧张素转换酶1和2]）。

结果：共计有205例受试者（平均[SD]年龄55.2[15.7]岁；123[60.0%]例男性）接受随机分配，其中101例受试者被分配至氯沙坦，104例受试者被分配至安慰剂。与安慰剂相比，氯沙坦对第7天的Pao2:Fio2比率没有显著影响（差异为-24.8[95%，-55.6～6.1]；P=0.12）。与安慰剂相比，氯沙坦没有改善任何次要临床结局指标，并且导致无血管升压药天数少于安慰剂（中位[IQR]无血管升压药天数：9.4[9.1～9.8]天vs 8.7[8.2～9.3]天）。

结论和相关性：这项随机临床研究发现，COVID-19合并急性肺损伤住院患者开始口服氯沙坦并不能改善7天时的Pao2:Fio2比率。这些数据可能对正在进行的临床研究有影响。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e222735.
Efficacy of Losartan in Hospitalized Patients With COVID-19-Induced Lung Injury: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294537/